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共找到 40 条记录

Suzuki−Miyaura工艺：牛掰的第二代、完善的第三代

文摘 2024-09-17 08:04 天津

化合物2是BMS-986299的关键中间体第一代工艺先构建硼酸，再进行suzuki偶联，最后关环、去THP保护、成盐总收率79.9%，化合物2的纯度 96.5−98.7%， ...

PF-06878031：牛掰的代价是无尽的尝试

文摘 2024-09-17 08:04 天津

PF-06878031的结构和逆合成分析基于要命的选择性，双伯胺烷基化路线A和B选择性不好，重点研究路线C的可行性。路线C的可行性研究定生死的烷基化步骤研究溶剂/碱组合的筛 ...

PF-06878031：站在牛掰数据肩膀上的成果

文摘 2024-09-17 08:04 天津

PF-06878031的已有路线如下详细见链接PF-06878031：牛掰的代价是无尽的尝试中间体4的合成中间体4的合成遇到了一些问题，问题如下第一步扩环收率不高（Me3S ...

单元反应：叔丁酯的裂解策略

文摘 2024-09-16 08:08 天津

之所以称为裂解叔丁酯，因为单纯走水解路径，很难水解叔丁酯释放叔丁醇和羧基。极特殊案例可以试一下，也就是试一下，失败概率非常高。大部分叔丁酯的裂解原理和脱N-Boc相似，机理 ...

单元反应：不同底物的甲酯、乙酯裂解策略

文摘 2024-09-16 08:08 天津

水解甲酯和水解乙酯是工艺中常见的反应，常用条件介绍一般选择碱性条件，氢氧化锂水溶液或者氢氧化钠水溶液，前者需要研究锂元素残留。有机溶剂一般选择四氢呋喃或者甲醇，甲醇体系水解 ...

ACT-1014-6470：API的工艺，几个有意思的单元反应

文摘 2024-09-16 08:08 天津

ACT-1014-6470的结构如下API的合成策略策略一从化合物28构建API最初采用Boc酸酐和DMAP策略制备异氰酸酯，效果不好。化合物4先采用三光气制备异氰酸酯，再 ...

Adagrasib：二代工艺优化，5步化学键，收率30%提高到60%。

文摘 2024-09-15 08:08 天津

Adagrasib的二代路线如下5步化学键步骤，总收率39%，平均每步83%，中等还可以。其中第一步收率最低。第一步收率偏低，最后步骤收率不高，收率受限的原因如下图，杂质1 ...

酸胺缩合：EDCI法的机理和工艺实际应用

文摘 2024-09-15 08:08 天津

EDCI法进行酸胺缩合是大部分工艺的选择，是绝大数项目酸胺缩合反应都会尝试的一种方法。EDCI法进行酸胺缩合的机理理想路径酸和EDCI作用得到O-酰基脲，O-酰基脲直接和胺 ...

Mitsunobu反应：机理、应用和管理

文摘 2024-09-15 08:08 天津

Mitsunobu反应主要用于构建醚键，还可以用于构建仲胺，最突出的贡献是手性翻转。Mitsunobu反应工艺上应用不多，主要限制是三苯基磷的处理。工艺角度，可选择的越多， ...

反应设计：不看答案，容易看不透的几个反应

文摘 2024-09-14 07:00 天津

反应一评估反应多年前，见到化合物1和化合物2的高温neat反应，第一感觉产物是高温脱水得到化合物4。实际答案化合物1化合物2高温反应，氯化铵为催化剂，离去的是氨气，不是水， ...

Pinnick Oxidation：NaClO2氧化醛制备酸

文摘 2024-09-14 07:00 天津

案例方程式实验操作To a mixture of 6 (6.50 kg, 95.0% potency, 1.0 equiv, limiting reagent), sodi ...

KRAS药物：工艺路线介绍和工艺是如何规避SFC拆分的

文摘 2024-09-13 06:58 天津

API结构和工艺路线如下关键中间体9的制备(a) PMBCl, Kl, Na2CO3, DMF, 80−90 °C, 1.5 h, 80%. (b) Triisopropy ...

路线设计：螺环构建的案例和应用

文摘 2024-09-13 06:58 天津

合成策略通式具体应用案例实验操作制备化合物7In a 25 mL round-bottom flask, cyclohexanone (1 mL, 9.64 mmol), ...

DMX-5804：工艺路线研究

文摘 2024-09-12 07:03 天津

Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase-4(MAP4K4)，下图两个结构式都是MAP4K4抑制剂类在研药 ...

还原胺化：加料顺序抑制杂质

文摘 2024-09-12 07:03 天津

案例：ASP5069的合成最后步骤化合物3和化合物5进行还原氨化制备化合物6脱保护得到API初期工艺醛3和胺5形成的亚胺，如果不能被及时还原，会引发杂质，分子内加成环化得到 ...

工艺爱不爱：三氟乙醇类做溶剂的魅力

文摘 2024-09-11 07:01 天津

实际经历1（六氟异丙醇）paxlovid项目的一个杂质合成，也就是化合物C10的合成最初实验条件采用乙腈为溶剂，甲基磺酸去除Boc，需要大量的甲基磺酸。文献条件按照文献WO ...

除钯/铜试剂：APDTC的工艺应用

文摘 2024-09-11 07:01 天津

Dithiocarbamates (DTCs)主要以下三种，这三种配体可以和过渡金属形成溶解度不好的螯合物，过滤去除过渡金属。APDTC应用案例一（除钯的吸附法）除钯研究： ...

Sonogashira反应：罕见！不加碘化亚铜，100kg的工艺就是这么干的

文摘 2024-09-10 07:01 天津

Sonogashira偶联反应不同于Buchwald偶联和suzuki偶联，因为不仅需要钯催化，还需要铜催化。反应机理截图如下Strategic Applications ...

胺的烷基化：这么搞，行吗？设计很好，结果不理想

文摘 2024-09-10 07:01 天津

案例参考文献Organic Process Research & Development 2007, 11, 1043–1050最初工艺条件化合物4经MsCl，先得 ...

达比加群酯：印度文献真真假假，看看思路就行，还是看原研

文摘 2024-09-09 07:02 天津

十几年前开发过达比加群酯，那时候就是一个小白，彻彻底底的工艺小白。梳理一下达比加群酯原研的三条合成路线1998年原研专利制备路线CN 1088702下述路线就是98年专利的 ...

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