改进前反应概况
化合物6和化合物7先在DIPEA为的环境下反应，再用强有机碱处理制备化合物8，收率仅74%，收率受限主要因为杂质15的产生和去除。
化合物6和化合物7反应第一阶段，主要得到待关环产物30，少量产物8，杂质15只有很少量0.3-0.7%。 第二阶段化合物30的脱水关环阶段，杂质15突然变大（10%以上）。
推测杂质15的产生过程如下，强碱条件下，异丙巯基离去开环，再关环得到杂质15。
基于对杂质15产生的理解，先尝试其他碱效果不好， 尝试MsCl构建离去基团效果好转，直接尝试酸数据也不错 不同酸的筛选数据如下，选择TfOH
先采用DIPEA完成第一阶段，再采用TfOH关环，收率94%，提高20%
关环反应，酸性和碱性往往都行，工艺研究过程，条件筛选阶段一定要执行酸性和碱性两种环境，对比后再根据环境进行参数优化。 从根上分析，酸性、中性、碱性三种环境可以涵盖所有有机反应。
有明显酸基和碱基的分子，TLC点板过程，一般酸分子加点酸，碱分子加点碱，降低拖尾风险，这是前人的总结。 酸加酸，碱加碱，是常用原则，其实酸加碱，碱加酸，TLC板也是不错的。实验科学就是尝试。 有些盐酸盐TLC点板和游离态一样，有些钠盐TLC点板和游离态一样，不要潜意识认为两者一定TLC能分开，一切都是不同底物的根源。
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00024
