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药物工艺开发：曾经的面试考题

文摘 2024-10-29 07:04 天津

1：路线设计（28分）

以环己基甲酸为原料，从药物工艺开发角度设计合成路线，简单写上反应条件。

考核点：理论可行和安全更优

问题1：合成环己基甲胺（8分）

问题2：合成环己胺（10分）

问题3：合成环己基乙胺（10分）

2：反应试剂选择（10分）

对羟基苯甲酸一步合成对羟基苯甲酸甲酯的方案有三种

A：氯化亚砜/甲醇 B：浓硫酸/甲醇 C：对甲苯磺酸/甲醇

作为药物合成工艺的研发人员，你选择哪种方案？简述理由。

考核点：基因毒杂质、物料操作性、后处理工序等

3：纯化方案（12分）

还原原料酯基得到目标物醇，体系中有没有完全转化的原料以及酯基水解杂质1，酰胺被还原杂质2，简述纯化方案，目标物是油。

考核点：杂质去除的工序研究，非柱层析角度

4：原料药工艺开发试题（50分）

某API的合成路线如下（不讨论路线的真实可行性）：

问题1

分析中间体I的杂质谱（10分）

问题2

注册起始原料有哪些？（6分）

依据ICH Q11中的决策树评估，申报角度是否有风险，有哪些建议？（6分）

问题3

请根据合成路线，按照ICH Q3C把用到的溶剂进行分类（8分）

问题4

整个API合成，哪些杂质是基因毒杂质或者潜在基因毒杂质（10分）

问题5

作为药物工艺研发人员，不改变路线（反应顺序和原料）的情况下，如果让你重新设计研究这三步反应，你想做出哪些改变？从安全设计、物料选择等角度阐述，至少2条。（10分）

考核点：酸胺缩合的机理和杂质、起始原料的选择和风险评估、溶剂的使用原则、基因毒杂质识别、工艺开发的物料选择原则

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MTMzNTE0Nw==&mid=2247526180&idx=1&sn=fc561c81617ad8cd3e2455dc93e156d7

原料药合成工艺开发

有机合成工艺文献分享和总结；有机合成工艺经验分享和交流；原料药研发的法规指导文件交流

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