随笔:有点“眼馋”磷酸钾了,为啥磷酸钾不如碳酸钾应用广呢?

文摘   2024-11-02 07:58   天津  
有机合成反应中,碳酸钾的应用广泛性明显大于磷酸钾,为啥不喜欢用磷酸钾呢?
分析原因如下
  • 碱性比碳酸钾强,比氢氧化物弱
  • 含磷废物
  • 价格比碳酸钾贵
  • 等等


小编早年实际工作用到过一次磷酸钾,沿用原研专利,没有进行扩展筛选,不知道碳酸钾是否不行。
小编看过的文献中,碳酸钾居多,磷酸钾明显偏少,应用类型主要是卤代物的烷基化和Buchwald反应。

推文理论分析一下磷酸钾做碱的好处
  • 相比碳酸钾的好处,水分控制。
  • 有的烷基化反应,采用碳酸钾,需要分水,碳酸钾参与反应产生的水对反应不利。碳酸钾参与反应产生水,一是直接和体系产生的酸反应,二是碳酸氢钾加热分解。
  • 磷酸钾做碱进行烷基化,很难产生水,因为有磷酸氢二钾和磷酸二氢钾,这两个产物不能分解产生水,需要产生更多的酸才能产生水。
  • 以上分析的关键点是水对反应不利。

推文的导火索:某案例
案例工艺信息
  • 胺和氯代物的烷基化反应,原研采用有机碱。
  • 尝试采用碳酸盐为碱,相比有机碱反应时间短氯代物用量少,工艺采用了碳酸盐为碱的反应条件。
  • 基于碳酸盐为碱的条件,体系有水产生,需要研究水分对反应的影响,可能需要分水,这样溶剂选择就有了局限。
对应案例杂质制备
  • 工艺中需要制备某个杂质,氯代物还是那个氯代物,胺有一点变化,采用上述工艺条件,结果不好,但是采用磷酸钾为碱结果很好。
  • 底物不一样,碱的选择不一样,很正常

小结

原料药合成工艺开发
有机合成工艺文献分享和总结;有机合成工艺经验分享和交流;原料药研发的法规指导文件交流
 最新文章