Nirmatrelvir的工艺，氰基的制备来源于伯酰胺脱水，最初采用burgess试剂，商业化工艺条件为三氟乙酸酐、NMM、乙酸异丙酯。
工艺路线图如下，化合物5和化合物6先经酸胺缩合反应得到化合物7，化合物7不分离，以乙酸异丙酯溶液形式，直接进行三氟乙酸酐的脱水反应，得到化合物8。
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00250
伯酰胺的制备
伯酰胺制备：氰基水解法，原来可以这样玩，经典！（值得一读，采用NMP为溶剂，基于伯酰胺水解和NMP水解的速率不同，NMP充当牺牲试剂消耗碱，降低伯酰胺继续水解成酸的风险）
氰基的构建
脂肪族构建氰基最廉价策略是氰化钠，但是氰化钠的来源是老大难问题，工艺角度不是想有就能有的。
不同氰源策略
伯酰胺脱水策略
