化合物2在氢氧化钠/相转移催化剂条件下，关环得到化合物3 化合物3借用磺酰胺得到四元含氮环4，再用镁/催化量碘去除磺酰基，成草酸盐得到化合物5 化合物6和化合物7经胺酯交换得到化合物8 化合物8经OMs，和化合物10反应得到化合物11 化合物5和化合物11经还原胺化的到目标物1
去除Tos保护基时，放大到100L反应设备时，采用镁和催化量碘，反应转化很好，但是后处理很复杂，很难过滤，最后分离收率仅为30%。 采用苄基的改进路线如下，可放到65kg。
虽然草酸盐5的制备有所改进，但是整个工艺还有提升空间，主要改进来源于非草酸盐5，其他砌块的改变和连接顺序改变。 化合物20（对氟苯甲醛代替对羟基苯甲醛，市售）和化合物13（市售）先进行SNAr反应，再和草酸盐5进行还原胺化反应得到化合物15，氢化去除保护基得到化合物16 化合物17和化合物18制备的化合物7，和化合物16经胺酯交换得到目标物1
最初采用三乙酰基硼氢化钠进行化合物5和化合物14的还原胺化，工艺中需要分批加三乙酰基硼氢化钠，而且需要3eq.，因为一部分乙酰基硼氢化钠会和溶剂甲醇反应而降解。 因为醋酸硼氢化钠在多数溶剂中的溶解度有限，分批加固体的情况下，化合物14醛基被还原产生醇的杂质不容易控制。 改用化合物19进行还原胺化，化合物19以容易形式滴加到反应体系中，可以有效抑制醛被还原成醇的杂质。 化合物19的制备采用丙酸和硼氢化钠在乙酸乙酯中完成，可溶于乙酸乙酯等溶剂，24小时内是稳定的。
