下述路线也是原研专利路线（US20120083488）
典型的Claisen reaction，化合物15先制备化合物18，同时化合物14先制备化合物19，然后汇聚得到化合物20
镁试剂的研究显示，异丙基氯化镁效果不如氯化镁
小编：研究过这步反应，氯化镁的质量很关键，搅拌也很关键。
化合物20先和化合物16进行SNAr反应，然后保险粉还原，直接关环得到化合物22
对比不同的碱和对应溶剂，其中碳酸铯/DMF数据更好（entry 5）。
采用上述条件延长时间，体系会降解，杂质谱分析如下
杂质控制研究，研究数据显示3eq.碳酸铯，不超过45度数据最好，
氯化镁残留影响，加标数据显示，上一步油状物可能残留的氯化镁，对SNAr反应是不利的。
基于吲哚环的稳定性，选择了保险粉还原，主要杂质是化合物26和化合物27
掉碘是关键，小编当时采用了溴代物（新路线） 以经典的催化剂为基础，选择NaHMDS为碱，筛选配体和溶剂
再筛选催化剂，结果如下
最后工艺信息如下，这里需要指出的是，盐酸盐的制备采用吡啶盐酸盐，碱置换思路。
脱羧是关键，小编当时采用的是乙酯（新路线），碱性水解 三氟乙醇溶剂很关键，小编这里想表达的是，是TMSCl和三氟乙醇产生了氯化氢发挥作用，还是三氟乙醇溶剂很关键，实际研究证实采用其他醇数据不好。 文献数据显示，体系加入乙酸乙酯效果就不好了，进一步说明三氟乙醇的独特作用
继续研究显示，5%的水有助于脱羧反应的发生，工艺需要控制含水。
典型的傅克酰基化反应，脱羧和关环位置是主要控制点。 物料筛选研究数据如下
参数研究数据如下，需要注意的事溶剂体积影响区域选择性杂质31
注意一下工艺条件信息，乙醇，盐酸、MEK、醋酸，水；看着信息就能看出结晶条件很特别。 小编：结晶不好，溶残不容易控制，复杂一定有其道理。
