杂质研究:甲醇钠中有甲醛、N-甲基吡咯可以捕获THP副产物

文摘   2024-10-23 07:03   天津  
文献学习
参考文献acs.oprd.4c00138 
硼化反应知识点
  • 反应过程会释放氢气,研究了不同的硼试剂,数据如下

  • 主要杂质如下,杂质来源和去除信息如下

Suzuki反应知识点

  • 采用甲醇钠甲醇溶液,不使用水
  • 杂质9是脱碘杂质,主要源于上一步残留氢气的还原(氮气吹扫)
  • 杂质10主要来源于甲醇钠溶液中有甲醛残留,源头控制甲醛低于200ppm。



甲醇钠的知识点
  • 小编:甲醇钠工艺使用,一定注意甲醇钠的质量问题,很容易含有氢氧化钠。
  • 小编:文献信息显示,甲醇钠中可能含有甲醛,甲醇被氧化。这个有点类似氢化还原反应,用甲醇做溶剂,可能产生甲基杂质,来源路径是甲醇被氧化成甲醛,再和底物反应产生甲基化杂质。
  • 小编:杂质谱分析要注意了。

去吡唑环THP的知识点
  • 小编:根据文献信息,有点像去除SEM保护基,释放的甲醛再返回;文献信息显示反应可能产生杂质14。
  • 去除THP和上THP是可逆反应,掉下来的THF移动位置得到杂质14

  • 文献研究捕获THP,研究信息如下,N-甲基吡咯可以捕获,但是文献实验操作并没有采用
  • A screening of various commercially available compounds identified N-Me-pyrrole as optimal to react irreversibly with THP and its byproducts well from the reaction mixture。
  • 小编:杂质去除研究可能用得上


原料药合成工艺开发
有机合成工艺文献分享和总结;有机合成工艺经验分享和交流;原料药研发的法规指导文件交流
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