看到这个结构,逆合成分析不难,单纯合成角度难度不大,工艺开发方面分析难度也不大(结晶难度评估除外)。
构建酰胺键步骤和还原胺化步骤收率不高,其他步骤收率都很高 构建酰胺键步骤,经过优化研究,收率做到90%左右问题不大。因为酰胺氢还具备缩合能力,此步不适合采用酰氯法。 还原胺化步骤,经过优化研究,收率做到90%左右问题不大
相比路线一,提前完成了还原胺化,或者是提前完成了化合物10的制备,相比路线一没有太多新意价值
本文献(作者来自印度)介绍的路线如下
相比路线一,拖沓,路线长,没有创新点,优势很难看出来 选择对硝基苯甲酸为原料,提前制备化合物16,再还原硝基,然后和路线一基本一致,看似汇聚,实则汇聚,为了汇聚而汇聚。 对硝基苯甲酸价格和对氨基苯甲酸乙酯价格差距不大,相比8-喹啉磺酰氯,成本构不成重要组成。铁粉还原硝基成本低但不环保。
主路线明确,研究起来可纠结的不多,如果哌嗪环能改进,例如不采用保护基。环丙基甲醛价格也不菲,如果这块能突破也不错。