和艾乐替尼最初路线相似 其中化合物7氧化亚甲基制备羰基8，反应条件有点意思。
两个逆合成策略，A和B，具体如下 思路相似，只是先关四环，还是后关四环的问题，整体思路来源于艾乐替尼。
化合物21为原料，和艾乐替尼相似，先得到化合物22（合成路线后面有研究） 然后和化合物11进行Sonogashira偶联反应得到化合物23 酸性关四环得到化合物24 水解去除一个甲磺酰基得到API
尝试了多种脱水试剂组合，抑制杂质25和杂质26的效果不好。 放弃策略A的继续研究
化合物21先进行氨基的保护，得到化合物30 构建酮酸酯得到化合物31 再和化合物29进行SNAr反应得到化合物32 三个不同保护基都有杂质33产生
化合物21经DMF-DMA处理得到化合物34 依次构建酮酸酯和SNAr反应得到化合物28 可以有效控制不同保护基带来的杂质。
化合物35和化合物29得到化合物28，环化过程，经历了化合物36和化合物37，相当于两次SNAr反应 成盐分离得到化合物39
温度和碱的数据如下
化合物39先碱性去除保护基得到化合物40 构建磺酰胺后，甲酸水解叔丁酯，最后酸酐脱水关环得到化合物27
不同底物的影响，双磺酰胺的底物22，关环选择性明显比单磺酰胺底物42好 位置异构体推测和位阻有关，很容易通过后处理清除。
Sonogashira反应制备化合物11的研究 一是溶解氧的去除，降低二聚杂质46含量 二是安全风险，反应放热是反应的共性。 化合物27水解后和化合物11再进行偶联反应得到API。
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00434
