作者 | 辰公子
来源 | 医界望远镜
2024年8月13日,德曲妥珠单抗(T-DXd,商品名:优赫得)获得NMPA批准,单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
这是T-DXd在国内获批的第三项适应症、首个胃癌领域的适应症。
T-DXd的胃癌适应症已经于2021年1月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,适应症为既往曲妥珠单抗经治的HER2阳性胃癌患者。
此次,NMPA批准的则是≥3线适应症,这意味着未来T-DXd还有提线的空间。
HER2 克星
胃癌和乳腺癌在肿瘤生物学上有很大差异,即便同为HER2过表达,二者的肿瘤状态也也大相径庭。
乳腺癌的HER2过表达状态相对较为稳定,对靶向治疗的反应也更为一致。而胃癌则高度异质性,同一肿瘤的不同部位或不同时间点,HER2的表达状态可能发生变化,这种变化增加了胃癌治疗的难度和复杂性。
T-DXd作为新型HER2 ADC,有全新的“解题思路”。
首先,T-DXd使用了酶切的可裂解的连接子,可以发挥“旁观者效应”。这使得T-DXd可以对HER2阴性的肿瘤细胞造成杀伤,这样的机制是其他类型的HER2靶向药所不具备的。
其次,DXd是一种极为优质的载荷。T-DXd的半衰期长达5.7天,让T-DXd能在体内发挥持久的肿瘤杀伤作用。而游离DXd的半衰期却仅有1.37个小时,可被快速清除。
这种半衰期上的极致很好的降低了药物的脱靶毒性,使系统用药的安全性增加。为HER2阳性胃癌的后线治疗打开了新局面。
DESTINY-Gastric01研究结果显示,T-DXd组的ORR显著高于化疗组(51.3% vs 14.3%,P<0.001),且有10例患者达到完全缓解(CR);mPFS达5.6个月,优于化疗组的3.5个月(HR 0.47),降低疾病进展或死亡风险53%;mOS高于化疗组近50%(12.5个月 vs 8.4个月,HR 0.59),12个月OS率达到了52%。
这是晚期HER2+胃癌患者后线治疗生存期首次突破1年。
国内的单臂桥接研究DESTINY-Gastric06研究依然取得了极佳的疗效。结果显示,HER2阳性患者中,经ICR确认的ORR为28.8%,疾病控制率(DCR)为79.5%;中位OS和PFS分别达到11.1个月和5.7个月。
而在国内,今年4月CSCO胃癌诊疗指南也进行了更新,首次将T-DXd纳入推荐,相信随着T-DXd在国内的获批以及未来循证等级的提升,指南地位还有进一步提升的空间。
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