前言
布西珠单抗（Brolucizumab）作为一种新型抗VEGF药物，因其独特的分子结构和药理学特性，在糖尿病性黄斑水肿（DME）和其他眼底疾病的治疗中展现出显著的优势。
布西珠单抗去除了抗体的恒定区（Constant regions, C），由抗体的可变区（Variable regions, V）的重链（VH）和轻链（VL）通过一段短的柔性连接肽（linker）连接而成。这种结构因此大大减小了分子量。
传统的抗体分子（如IgG）包含多个结构域，包括可变区（VH和VL）、恒定区（CH1、CL、CH2、CH3）以及Fc片段。这些结构域在某些情况下是必要的，但在眼科应用中，尤其是针对VEGF的抑制，这些结构域并不是必需的。
在分子优化下，布西珠单抗的分子量约为26 kDa。这一较小的分子量带来了多方面的优势。
⭐ 更高摩尔浓度
布西珠单抗的药物摩尔浓度显著高于其他抗VEGF药物。具体来说，布西珠单抗的摩尔浓度是阿柏西普的12倍，法瑞西单抗的6倍。这意味着在相同剂量下，布西珠单抗能够提供更高的药物浓度，从而更有效地作用于目标位点。数学建模预测，增加摩尔剂量可以延长作用持续时间，这对于长期治疗尤为重要。
⭐ 更强亲和力
布西珠单抗与VEGF的亲和力也显著高于其他抗VEGF药物。与阿柏西普相比，布西珠单抗的亲和力高4倍；与法瑞西单抗相比，亲和力高34倍。亲和力的高低直接影响药物的疗效，高亲和力意味着药物能够更牢固地结合VEGF，从而更有效地抑制其生物活性。这种高亲和力有助于更好地控制血管渗漏和新生血管的形成，减少眼底病变的发展。
⭐ 更强穿透力
小分子量使其能够更快、更深入地穿透视网膜。研究显示，布西珠单抗穿透视网膜仅需1-6小时，而其他大分子抗VEGF药物如阿柏西普和雷珠单抗则需要更长时间。布西珠单抗在中心视网膜和RPE/脉络膜的总暴露量分别为玻璃体观察到的42%和18%。这种更强的穿透性有助于药物更有效地到达病变部位，提高治疗效果。
⭐ 更少全身暴露量
布西珠单抗在视网膜中的暴露量远高于血清中的暴露量，比值约为6000倍。这一特点使得布西珠单抗能够在眼内达到高浓度，同时在血清中保持低浓度，从而减少全身性的不良反应。例如，兔玻璃体内注射阿柏西普后，血浆浓度比玻璃体内观察到的浓度低310-950倍。相比之下，布西珠单抗在眼内的高浓度和血清中的低浓度使其具有更好的安全性和疗效。
⭐ 更强干积液
布西珠单抗在治疗DME过程中，能够更快地控制积液。临床研究显示，布西珠单抗组较对照组提前36周达到同样的视力获益（+9个字母）。这一优势不仅提高了治疗效果，还缩短了患者的治疗周期，减少了患者的治疗负担。
在KITE研究中，第52周布西珠单抗组无IRF/SRF的患者比例较阿柏西普组高约20%。这一优势意味着布西珠单抗能够更有效地减少视网膜内的积液，改善患者的解剖学结构，从而提高视力恢复的效果。
⭐ 更长注射间隔
同时布西珠单抗是首年针数最少的抗VEGF药物。临床研究显示，布西珠单抗在治疗DME过程中，能够更持久地控制积液。例如，KITE研究中，布西珠单抗组在第72周观察到疾病稳定后，可以将注射间隔从q12w延长至q16w或从q8w延长至q12w。这一优势不仅提高了治疗的便利性，还减少了患者的治疗频率，降低了治疗成本。
⭐ 更优安全性
由于免疫原性问题，双特异性抗体药物由于其复杂的结构，容易引起强烈的抗药物抗体（Anti-Drug Antibodies, ADA）反应。ADA反应不仅会影响药物的疗效，还可能导致免疫复合物的形成，进一步增加患者发生免疫相关不良反应的风险。
由于布西珠单抗去除了抗体中的恒定域，不会像传统抗体一样吸引免疫系统对结合靶标进行攻击，亦不会因免疫因子聚集造成自免相关疾病风险。从药物机理层面避免免疫相关不良安全事件。
此外，由于布西珠单抗在眼内达到高浓度的同时，全身暴露量较低。这意味着药物在眼内发挥疗效后，能够迅速从全身系统中清除，减少了全身炎症反应的风险，将可能发生的安全事件限制在眼内。
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