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Nick Bacon MA, VetMB, CertVR, CertSAS, DiplECVS, DACVS, FRCVS
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肿瘤学是一门快速发展的学科,从临床医生的角度来看,保持最新知识状态的需求和愿望并不容易。
世界兽医协会肿瘤学工作组对近2000名兽医医护人员进行的一项调查显示,他们对自己肿瘤学知识的评分仅为5分(满分10分),而肿瘤病例对临床的实际重要性的评分为7分(满分10分),不同语言和全球地区之间的差异极小(6.3至7.7分)。
总体而言,兽医肿瘤学教育仍然存在巨大需求,本文希望能分享一些早期诊断、分期和治疗方面的最新知识。
液体活检
血液、尿液或其他液体可能有助于诊断癌症的存在(例如男性前列腺癌的前列腺特异性抗原测试)。
准确、微创、灵敏(能将患有疾病的个体定为阳性,即很少出现假阴性)和特异(能将未患病的个体定为阴性,即很少出现假阳性)的液体活检被许多人视为人和动物个性化癌症治疗的必杀技。因此,它是一个极具吸引力的研究、开发和投资领域。
几十年来有这个问题:“难道就没有一种通过血液检测癌症的方法吗?”显然这个需求是存在的。我们的愿景是在癌症症状出现之前就能检测出癌症,或证明癌症已经缓解,从而做出更好的决策,更恰当、及时地调配临床和财务资源,并尽可能改善治疗效果提高动物福利。渐渐地,随着多家公司在这一领域开展工作,医学界正逐步获得更多选择。液体活检的真正作用尚不明确,但所有应用都可能围绕三个关键问题展开。
筛查
每年接受体检的“健康”患者是否患有早期未确诊的癌症?如果是,请说明受影响的器官或肿瘤类型?
我的“病人”是否患有癌症?如果是,请说明受影响的器官或肿瘤类型?
影响
经过手术或化疗等治疗后,所有癌症都消失了吗?患者现在是否处于缓解状态?
监测
我们是否一直处于缓解期,还是有证据显示癌症正在复发?
血液标记物“水平”的变化是否与疾病进展有关,从而提示进一步检查或重新开始治疗?
血液标记物“水平”的变化是否与疾病的减轻有关,从而不用进一步的治疗?
首先要说明的是,单一检测方法不太可能成为每种临床病例的完美选择。液体活检也不太可能提供独立的“证据”,而是更多与传统诊断方法结合使用。作为兽医外科医生,随着这一领域的发展和临床研究成果的成熟,我们必须保持开放的心态和耐心。我们不应该仅仅因为某种特定疾病环境下的结果低于预期而迅速而完全放弃某种诊断方法。
血液活检技术无论是可用的、正在开发的还是目前不可用的,总结如下:
♦NuQ Vet这是非常有针对性的筛查测试,针对健康、无症状、患有疾病但尚未出现症状的中老年患者。它也适用于已知患癌风险较高品种的年轻犬。该技术使用抗体来检测核小体;当出现癌症时,微小的DNA包裹(组蛋白)会释放到血液中。
据报道,该检测仅需要0.5毫升血浆,就可以在症状出现之前检测出血管肉瘤和淋巴瘤,在一些患者中还可以检测到肥大细胞瘤、黑色素瘤和组织细胞肉瘤。
在一项662只狗进行的研究中,NuQ兽医癌症检测仪可以检测出50%的癌症,特异性高达97%,其中76%是全身性癌症,如淋巴瘤和血管肉瘤。研究仍在继续,因为全身性炎症、败血症、创伤和免疫介导的疾病也会导致核小体增加。
♦K9-LiquiDX这是一项基于DNA的测试,源自爱丁堡大学的研究。
该检测捕捉血液循环的无细胞DNA(细胞死亡时释放的DNA片段),其中一小部分可能来自肿瘤细胞。这项检测的目标更多是作为一种监测工具支持犬癌症治疗,或辅助困难的诊断;也就是诊断时测量血浆肿瘤DNA以设定基线,然后与未来样本比较,以监测治疗的影响或疾病的进展。希望它将来能用于筛查和早期检测。
♦Oxford BioDynamics外周血样用于检测和诊断六种常见的犬类癌症:黑色素瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、组织细胞肉瘤和淋巴瘤(B细胞和T细胞)。该技术通过检测三维基因组标记物来识别某种癌症的异常,甚至可以预测人类对特定免疫疗法产生疗效的可能性。早期结果令人鼓舞,但目前正在进行兽医临床的一线测试,结果将陆续公布。
♦OncoK9这种检测通过对无细胞DNA进行第二代测序来检测犬癌症的多种基因组变化,早期显示巨大的前景。灵敏度为61.5%,特异性为97.5%——也就是说,如果检测结果为阴性,则该犬很可能未患癌症。目前还没有关于该技术何时面市的数据。
除了外周血样,尿液也可以用于液体活检,它具有易于采样的优势,尤其是家庭环境中。目前尿液活检的技术总结如下:
♦CADET该检测使用自由排尿收集的尿液来支持诊断犬尿路上皮癌的疑似病例,无论是提示性的临床症状还是下泌尿系统疾病其他诊断,例如膀胱或前列腺发现肿块。该检测还可用于筛查苏格兰梗等高风险犬种。它能检测膀胱癌或尿道癌等患犬尿液中脱落癌细胞的BRAF基因突变。报告显示其灵敏度为85%,特异性超过99%,有助于诊断和管理这些具有挑战性的病例。
♦Oncotect这项技术原理是线虫对患癌犬尿液的趋化吸引力。挥发性有机化合物是癌细胞新陈代谢的副产品,而患有淋巴瘤、黑色素瘤、血管肉瘤和肥大细胞瘤的犬尿液样本对秀丽隐杆线虫具有强烈的吸引力。线虫的阳性反应可确定该样本有明显的癌症风险,灵敏度为85%,特异性为90%。但无法确定具体的癌症类型。
该测试作为一种筛查工具在国外已经商业化,适用于7岁或7岁以上的健康动物或高风险品种的幼年动物。泌尿系统炎症和感染对该检测结果影响的研究工作仍在继续,因此与所有液体活检类似,不能孤立地使用检测结果。