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Nick Bacon MA, VetMB, CertVR, CertSAS, DiplECVS, DACVS, FRCVS
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肿瘤分期技术进展
不同类型的肿瘤转移模式各不相同，上皮细胞瘤和圆形细胞瘤最初倾向于以淋巴扩散为主，而肉瘤则更倾向于通过血液转移到肺部。这意味着，对于兽医临床上常见的肿瘤（如肥大细胞瘤、黑色素瘤、乳腺癌、鳞状细胞癌或肛囊肿瘤），准确识别肿瘤的淋巴结（即所谓的前哨淋巴结SLN）至关重要。
它并不总是解剖位置上最近的，淋巴结位置判断失误会导致对错误淋巴结采样，从而导致治疗延迟、治疗计划错误，最坏的情况是如果淋巴结内的转移性疾病被遗留下来，则预后较差。区域淋巴结评估在人类肿瘤学中已得到广泛认可，可以最大限度地提高患者的治疗效果，但兽医学中我们历来依赖触诊和超声检查。这可能导致高达60%的病例在前哨淋巴结取样中漏掉恶性细胞，并且如果仅通过触诊评估淋巴结，则有超过85%的病例转移性淋巴结的诊断可能不正确。过去十年，兽医学界对前哨淋巴结定位技术的兴趣日益浓厚：
♦ 淋巴管放射造影（术前）：向肿瘤注射碘造影剂，并在数分钟内连续拍摄X线照片，以绘制淋巴管和SLN图像。淋巴结可能会在几天或几周内保持放射性。
♦ 超声造影（术前）：超声造影剂是困在脂质外壳中的包含空气的微气泡，在肿瘤周围注射造影剂，然后对“可能”引流的淋巴结实时成像，以检测脂质外壳造影剂的位置。造影剂会流动，与周围组织相比会产生明亮的声学信号，从而确认淋巴结正在排出肿瘤细胞。如果看不到信号，则说明淋巴结没有引流肿瘤。
♦ CT淋巴管造影（术前）：创建横截面图像可以更好地评估SLN的解剖位置和周围细节。目前，这已成为作者所在医院的常规分期检测方法，大多数患者在一到五分钟内就能看到SLN。
♦ 比色绘图（手术中的实时绘图）：亚甲蓝注射是一种相对廉价和简单的SLN测绘技术，但与所有技术一样，同样有一个学习过程。将染料注射到肿瘤周围，预计5-10分钟内引流淋巴管就会被染成蓝色。在癌症患犬，染料与淋巴管放射造影的一致性高达85%。
图1. 足垫黑色素瘤的CT淋巴管照片，显示造影剂在肩胛前淋巴结中积聚，随后在手术中被切除。
图2. 腓肠肌淋巴结切除术后，在过度伸展的跗骨颅侧的肥大细胞瘤注射亚甲蓝。蓝色证实该淋巴结为肿瘤引流。
♦ 近红外荧光（NIRF；手术中实时使用）：这是一种实时光学图像引导手术，使用荧光剂来识别淋巴管和淋巴结。这些试剂由术中激光（手持机头内）激活，产生的荧光由相机捕获并显示在屏幕上。发射激光波长通常在800纳米左右，人眼看不到，因此不会影响手术中的正常可见度。荧光可穿透组织达几厘米，这样就能看到犬的皮下淋巴管，并在解剖时识别深层淋巴结。最常用的染料是吲哚菁绿(ICG)，已被批准用于临床，据报道犬应用主要集中在肥大细胞瘤、软组织肉瘤和膀胱癌，但作者所在的医院也将近红外荧光技术用于肝脏、骨骼和口腔肿瘤等。
图3. 患有口腔癌的狗；下颌淋巴结（上）和咽后淋巴结（下）的绿色高亮部位显示为肿瘤引流
创新疗法——微波肿瘤消融
通常在超声波或CT引导下，将细针插入肿块中心，然后尖端通电以形成热消融球体，即可实现对肿瘤细胞的热破坏。
通过重新定位和加热针头，可以消融大体积的不规则形状肿瘤。微波消融术（MWA）常用于人类的肺部、乳腺、肝脏和肾脏肿瘤，在兽医学中也有类似的应用。微波消融针通常在图像引导下经皮插入，但也可以直接插入肿瘤，例如在开放手术中。在肝脏肿瘤的患犬研究中，没有发现并发症，总体反应令人鼓舞。MWA也用于治疗狗的腹膜后肿瘤，作者所在医院也用于肺部肿瘤。
癌症疫苗（免疫疗法）
预防技术
Calviri公司对肿瘤抗原（肿瘤DNA变异产生的不规则肽）进行了研究，并确定了其中一些独特的蛋白质片段，这些片段在多种犬癌症中都有出现。
该公司生产了一种含有31种共有肿瘤抗原的疫苗，并开展了一项名为“犬癌症疫苗研究”的临床试验，以评估其疗效。
这项为期五年的研究是兽医肿瘤学领域最大规模的研究，于2024年5月4日圆满结束。该研究涉及3个地区的800只狗，采用双盲法，患犬接受疫苗和每年一次的强化免疫，或接受安慰剂。安全性和有效性结果非常令人鼓舞，目前该研究正处于监测阶段，以分析疫苗对癌症发病率的影响，结果将在适当时候公布。
治疗（英国）
Oncept黑色素瘤疫苗是兽医领域首个广泛用于治疗犬黑色素瘤的癌症疫苗。人的黑色素细胞蛋白酪氨酸酶与狗体内的同一种酶非常相似，是正常色素生成的一部分。
Oncept疫苗含有酪氨酸酶的DNA，能使狗对人/犬酪氨酸酶产生免疫反应；因此它的目标是黑色素瘤癌细胞，通常也包括正常色素细胞。
该疫苗已得到美国FAD批准，证明其具有安全性而疗效尚存在不确定性，它被批准用于治疗晚期（转移性）口腔黑色素瘤，但其他部位肿瘤和犬以外的动物尚未得到临床试验认可。许多肿瘤学家在使用时都经历了喜忧参半的结果，既有令人震惊的“成功”，也有令人失望的“失败”。
不过，与所有疫苗一样，通常需要几个月的时间才能在体内形成全面的免疫反应，因此疫苗最好在微观条件下注射，即在所有可检测到的肿瘤已全部被切除后再注射。疫苗治疗大块肿瘤基本无效。疫苗每两周接种一次，共接种四次，然后每六个月接种一次。佩林等人最近发表了一篇很有价值的Oncept文献综述。
借助APAVAC公司的一次性兽医医疗设备，自体疫苗可以在无菌条件下在诊所内部制造，使用直接从患者身上提取的肿瘤组织来制造个体特异性疫苗。作者所在诊所使用APAVAC治疗淋巴瘤、骨肉瘤和黑色素瘤（当常规治疗被拒绝或失败时）。将0.5立方厘米的肿瘤组织收集在干燥、无菌的普通容器中，并保存在-20°C的冰箱中。疫苗每周皮下注射一次，连续注射四周，然后每月注射一次，连续注射四个月。
参考文献
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WSAVA (2021). WSAVA survey highlights urgent need for global veterinary oncology education, https://wsava.org/wp-content/uploads/2021/11/WSAVA-Survey-Highlights-Urgent-Need-for-Global-Veterinary-Oncology-Education-Final.pdf
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