That’s some nerve! 治疗干眼症的方法不止是滴眼药水

文摘   2024-12-12 07:51   浙江  

眼部护理最早尝试治疗眼表疾病(OSD;也称为泪膜功能障碍、干眼病 [DED] 或综合征、泪腺角膜结膜炎、干燥性角膜炎、睑板腺 [MG] 功能障碍等),主要目的是将泪膜中缺少的眼部元素添加到眼球表面或降低泪膜不稳定性。通过溶液、凝胶、悬浮液、软膏、乳剂和/或溶解性结膜囊插入物来补充泪膜。随着我们对眼表和泪液产生的经验和知识的积累,我们了解到缓和炎症对于控制疾病体征和症状至关重要。调节炎症的分子也被添加到滴在眼球表面的各种载体中。自体血清和最近的重组人神经生长因子也被局部滴注到眼内。此外,据称有十多种治疗干眼症的药物可以通过局部应用来发挥作用。

尽管局部滴眼液是治疗 DED 和其他眼部疾病的最常用和最广泛的眼部药物输送剂型,但它们并非没有局限性,包括生物利用度通常较低,可能难以滴入。1常见的眼药水含有赋形剂和/或防腐剂,这些赋形剂和/或防腐剂可能对眼表有害,并加剧或加重 DED 的临床症状。更重要的是,这些眼科制剂会以某种方式调节泪液或眼睛对劣质泪液的反应。它们不能替代极其复杂的天然泪膜。

当然,泪液与眼表脂质屏障密封的完整性对于泪液质量和保存至关重要。Rx 局部制剂的独特之处在于单一成分的全氟己基辛烷眼药水(Miebo、Bausch + Lomb),一旦滴入,就会在泪液上形成保护性表层。除了在局部制剂中添加油之外,增强 MG 脂质生成和输送的策略还包括 MG 加热和机械表达(泵送、按摩、挤压等)和营养保健品。例如,γ-亚麻酸是一种独特的 ω-6 脂肪酸,可以积极改变 MG 分泌脂质的浊度和密度。2

理想情况下,我们的目标是促进非常复杂的天然泪液分泌。刺激三叉神经通路来实现这一结果可能是答案。

副交感神经系统 通过三叉神经副交感神经通路 (TPP) 控制泪腺功能单元的稳态,泪腺功能单元包括角膜、结膜、泪腺、MG 和杯状细胞。3 TPP或鼻泪管反射占刺激鼻腔前筛窦神经产生的基底泪膜的约 33%。4通过神经激活鼻泪管反射来增加内源性泪膜的产生是治疗 DED 的一种治疗方法。刺激泪腺功能单元会产生具有天然比例的油、粘蛋白、房水、蛋白质和其他有益成分的泪液。正常的泪膜由水状液体、电解质和一系列粘蛋白、脂质和蛋白质(包括伤口愈合、先天防御/抗菌、抗炎/抗氧化因子)组成,这些成分使其能够发挥润滑和保护眼表的基本功能。5

人们探索了多种刺激 TPP 的机制。例如,TrueTear(Allergan;现已停产)6是一种鼻内神经刺激器,使用随机生成的微电脉冲来驱动反应。iTEAR 设备(Olympic Ophthalmics)通过施加到鼻子外部软组织褶皱的声波频率从外部刺激鼻神经,以增加泪液分泌。7伐尼克兰(Tyrvaya;Oyster Point Pharma)是一种鼻喷雾剂,据信可与鼻腔内的三叉神经末梢结合以激活 TPP,从而增加基底泪膜的产生。8

有趣的是,眼科医生 Barry Linder 医学博士、理学硕士开发了一种用于治疗 OSD 的仪器。这种类似面罩的设备正在接受研究,但目前尚未获得 FDA 的批准或许可,设计用于办公室内使用和家庭中患者按需使用。9装置(眼脂质动员器;ELM;Eyedetec Medical)设计舒适地贴合眼附属器,包括集成热量和振动等新机制,以诱导眼睑腺体中的油脂剪切稀化,从而保护泪膜并防止蒸发。9此外,ELM 结合神经调节(通过特定幅度和频率的外部设备振动延伸到鼻梁)来刺激液化睑脂的主动表达,从而提供全面的治疗方法。9

请记住,在治疗 DED 时,我们可以使用替代和附加治疗方式。跳出思维定势!

参考
1. Agarwal P、Craig JP、Rupenthal ID。治疗干眼症的配方注意事项。 药剂学。2021 ;13(2):207。doi:10.3390/pharmaceutics13020207
2. Pinna A, Piccinini P, Carta F. 口服亚油酸和γ-亚油酸对睑板腺功能障碍的影响。角膜。2007;26(3):260-264。doi:10.1097/ICO.0b013e318033d79b
3. Stern ME、Gao J、Siemasko KF、Beuerman RW、Pflugfelder SC。泪腺功能单元在干眼病理生理中的作用。Exp  Eye Res。2004;78(3):409-416。doi:10.1016/j.exer.2003.09.003
4. Gupta A, Heigle T, Pflugfelder SC. 鼻泪管刺激泪液分泌。 角膜。1997  ;16(6):645-648。
5. Pflugfelder SC,Stern ME。泪膜的生物学功能。Exp Eye Res。2020;197:108115。doi:10.1016/j.exer.2020.108115
6. Crabbe J. Allergan 现已与 AbbVie 合并,停止销售用于治疗干眼症的 TrueTear 设备。Market Scope。2020 年 7 月 17 日。2024 年 9 月 12 日访问。https://www.market-scope.com/pages/news/4658/allergan-now-integrated-with-abbvie-discontinues-sales-of-truetear-device-for-dry-eye
7. 宣布 FDA 批准并推出下一代 iTEAR 100。Olympic Ophthalmics。2024 年 9 月 12 日访问。https://olympicophthalmics.com/itear-100/
8. 这不是另一种治疗干眼症的鼻腔喷雾剂,真正的眼泪让我松了一口气。Tyrvaya。访问于 2024 年 9 月 12 日。https://www.tyrvaya.com/
9. Eye 新闻媒体。新闻稿。Eyedetec。2024 年 4 月 22 日。2024 年 7 月 12 日访问。https://www.eyedetec.com/eye-news-media/

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