眼耳基金会在四月份闭幕时举办了一场网络研讨会，题为“老年性黄斑变性和地图状萎缩：研究和治疗的进展”。
第一位演讲者是 UPMC 眼科中心视网膜和玻璃体科副教授 Kunal Dansingani，MBBS，MA，FRCOphth。他自称是一名视网膜专家，负责治疗患有手术问题和医学视网膜问题的患者。在非手术组中，老年性黄斑变性 (AMD) 约占 40%。
年龄相关性黄斑变性
每 8 名 60 岁以上的人中就有 1 人患有 AMD。目前全球有 2 亿人患有此病。到 2040 年，全球将有 3 亿人患有此病。该病是一种慢性且渐进性的疾病，无法治愈也无法逆转。它会导致组织结构破坏，从而导致细胞损失，进而导致功能丧失。
然而，AMD 并非普遍存在。并非每个人都会得这种病。有些风险因素会增加其发病率。“我们认为一定有办法减缓或预防它，”Dansingani 博士说。“这就是大量研究努力的方向。”
视网膜的最中央部分是黄斑。从视觉角度来看，这个区域对应于视觉的中心部分。这是当你看或与某人交谈并识别其面部时使用的视网膜部分。我们在阅读时也会使用这个区域。丹辛加尼博士说，它可能是视网膜的一小部分，但当出现问题时，它的影响会异常大。
光学相干断层扫描
一种称为光学相干断层扫描 (OCT) 的成像技术可以捕获 3D 图像，该图像可以从不同方向（通常是水平方向）切开，从而获得横截面图像。几乎所有因黄斑疾病来诊所就诊的人都会接受 OCT 检查。该检查分辨率高，在大多数情况下不会显示单个细胞，但会显示视网膜的组成层。
疾病模式
Dansingani 博士展示了一些 OCT 扫描图来解释疾病模式。例如，患者经常被转诊到诊所，因为他们被告知患有视网膜黄斑硬化症。这些是视网膜下一层下方的粒状黄白色沉积物。它们基本上是视网膜的代谢产物，代表某种代谢功能障碍的累积。如果它们数量少且体积小，它们的存在并不一定构成黄斑变性，但可能是前兆——尤其是当它们的大小和分布不同时。
视网膜黄斑硬化症时有时无。它们会发生变化，并变得对视觉有显著影响。有时，它们可能与早期萎缩或细胞损失有关——色素上皮细胞的损失。这意味着视网膜的这一小块功能不正常。
地图状萎缩 (GA)
地图样萎缩是指萎缩发生在相邻区域，并且通常会随着时间的推移而扩大。它们代表色素上皮层的缺陷。它们表现为患者视力中的盲点。它们有不同的模式，这在研究不同的治疗方法时很重要，因为并非所有的 GA 都是相同的。
新生血管形成
黄斑变性的主要疾病和视力障碍模式是新生血管形成，人们称之为湿性黄斑变性或湿性并发症。色素上皮是一种密集的血管网。在湿性并发症中，这些本应局限于脉络膜内的血管由于生长并侵入该空间而使色素上皮增高。它们会渗出液体，这种疾病因此得名。好消息是这种疾病可以治疗。
黄斑变性的一种时间敏感症状是扭曲。如果不及时治疗，可能会导致黄斑出血和疤痕形成等不良后果。丹辛加尼博士说，这个空间里的血液是个坏消息，因为它会导致疤痕。正常组织被疤痕组织取代，而疤痕组织不具备任何视觉功能。这会导致中央视觉盲点严重扭曲。
对于新生血管性/渗出性 AMD，可以每月注射抗 VEGF 药物，如贝伐单抗 (Avastin)、雷珠单抗 (Lucentis)、阿柏西普 (Eylea)。有时，当病情得到控制时，可以每两到三个月注射一次。法利西单抗 (Vabysmo) 是一种抑制 VEGF 和血管生成素-2 的较新药物。它可以稳定一些异常血管。然而，他们仍在学习如何最好地使用它；它可能不是早期使用的最佳药物。
黄斑变性的两种模式（GA 和新生血管）并不互相排斥；它们可以发生在同一只眼睛上。
补体系统
直到最近，干性黄斑变性的治疗才开始见效。现在，研究人员正在更深入地研究补体系统。人体有一套分子系统，称为补体系统，它可以被某些类型的感染或异物触发。这会激活连续的多米诺骨牌效应，最终形成一种称为膜攻击复合物的东西。
事实证明，某些患有黄斑变性的患者在编码这些补体成分的基因中存在某些遗传变异。这导致了一种假设，即补体级联激活可能是导致细胞死亡的因素之一。旨在阻止补体级联的治疗干预可能是治疗干性黄斑变性的一种方法。
AMD 的分期和治疗时机
Dansingani 博士将演讲权交给了 E. Ronald Salvitti 眼科研究教授、副主席兼研究主任 John Ash 博士。他的研究重点是遗传性视网膜变性和老年性黄斑变性导致视力丧失的机制。
Ash 博士分享了他对搬进视觉研究所空间的兴奋之情，这有助于将整个部门凝聚在一起。现在他们都被分配到一个空间，与临床医生和科学家的对话比以往任何时候都多。
正常、早期和中期 AMD 患者仍具有有用的视力。正在开发用于预防早期和中期 AMD 进展的疗法。在晚期 GA 中，可以使用 Syfovre (Apellis)，以及干细胞置换、假体增强和光遗传学。在晚期湿性 AMD 中可以使用抗 VEGF 和其他血管生成抑制剂。
然而，Syfovre 的有效性尚不清楚。
AMD 是一种遗传性疾病，总共有 62 个基因关联。补体级联的许多靶点被提出，这导致人们认为这些靶点将成为预防晚期疾病的重要靶点。第一个被确定的是补体因子 H，这促使人们认为过度激活是疾病的主要原因之一。许多研究都针对这一问题展开。
“我们还有很多工作要做，还有很多途径，并不是所有的途径都与补体有关，”阿什博士说。“很多途径都没有。我们必须确定它们是什么，以及它们在疾病发展中起什么作用。”
补体级联中的多个基因与 AMD 有关。其中涉及的许多突变不是下游事件，而是上游效应器。也许应该移动新的目标，并应将防止初始接管的方法集中在通路的更高位置。他们正在研究更好地调节通路的方法，因为完全抑制它会影响我们抵御外来细菌、病毒和组织损伤的这一非常重要的机制。
欧洲的遗传风险、生活方式和 AMD
患者可能不仅继承一种与 AMD 相关的基因，而是继承多种基因。这取决于这些基因在人群中出现的频率。在欧洲人群中，这种基因出现的频率非常高。行为和遗传风险之间存在重叠。如果你的遗传风险较低但行为不当，那么你的风险可能会增加 3-5 倍。同样，如果你的遗传风险很高但行为风险很低，那么你可以将患 AMD 的风险降低 3-4 倍。“很明显，我们可以影响遗传风险，”Ash 博士说。
为了降低风险：
避免高脂肪和高血糖指数饮食
不要吸烟
服用 AREDS2 补充剂
适量饮酒
不可能通过观察患者并 100% 准确地预测他们会患上 AMD。这就是他们不进行基因检测的原因；它也不会以任何方式真正影响治疗。也许有一天会达到这一点。
就吸烟和饮酒对 AMD 风险的影响而言，直到 60 岁中后期风险才有差异。
目前有一项大型欧洲研究，研究对象为 45,000 人，其中大部分为男性，大部分为欧洲人和白种人，这意味着数据代表性不强，但确实代表了风险较高的群体。他们查看了医疗记录、与风险相关的临床诊断，发现高胆固醇（尤其是高密度脂蛋白胆固醇）与患 AMD 的风险较高有关。随着年龄的增长，危险行为会变得更加明显。
令人惊讶的结果是，糖尿病患者患 AMD 的风险较低，这再次证实了营养之间的联系。一种理论认为新陈代谢有助于预防疾病，但这项工作仍在进行中。“我不建议人们患糖尿病来降低患 AMD 的风险——这不是一个好主意，”Ash 博士警告说。
了解风险因素以制定治疗方案
在这 62 个基因中，有 82 个突变。再加上年龄超过 65 岁、行为（吸烟、酒精、肥胖、高脂肪饮食）和暴露（微生物群、环境毒素）都可能导致恶性循环：代谢异常、细胞功能丧失、氧化损伤增加、细胞死亡、视力丧失和局部炎症增加。
在实验室中，阿什博士希望他们能够恢复新陈代谢，维持细胞功能，减少氧化应激，减轻炎症，并防止视力丧失。“我们真正关注的是恢复新陈代谢，这是一项关键事件，它整合了多种风险因素，以防止疾病进展，”他说。
正在开发的新疗法可防止进展至晚期 AMD
药物：二甲双胍、8-OH-DPAT
蛋白质：LIF、OSM
基因疗法：LIF、Stat3、PGC-1a
服用二甲双胍的患者风险有所降低。一些临床证据表明，这些可以改变新陈代谢的药物可以起到保护作用；在这方面还需要做更多的研究。他们还在研究可以调节哪些压力因素来减缓病情进展。患者不喜欢频繁注射，因此将这些药物开发成持续时间更长的基因疗法是一个目标。
“我们正在寻找更多的基因治疗方法，以便我们能够拥有更长的有效视力，”阿什博士总结道。
