矢量热脉冲治疗睑板腺功能障碍：15 年回顾

介绍

睑板腺功能障碍 (MGD) 是蒸发过强的干眼症的主要原因，而蒸发过强的干眼症是全球最常见的干眼症 (DED) 类型 [ 1,2 ] 。DED是一种多因素疾病，可能需要多种治疗干预措施；然而，在大多数情况下，诊断和治疗 MGD 是整体 DED 管理的核心部分 [ 3 ]。国际 MGD 研讨会将其定义为“一种慢性、弥漫性的睑板腺异常，通常以终末导管阻塞和/或腺体分泌的质/量变化为特征。它可能导致泪膜改变、眼部刺激症状、临床明显的炎症和眼表疾病”[ 4 ]。一项纳入了来自 16 个国家和 26,063 名患者的系统评价得出的结论是，70.4% 的干眼症患者（没有其他合并症）患有 MGD，所有年龄段的患者中有 41.7% 患有 MGD 但没有眼部症状 [ 5 ]。

在过去的 15 年里，我们对 MGD 的认识发生了显著变化。从历史上看，MGD 被认为主要是炎症和分泌不足的疾病，并且仅在其最新和最难治疗的阶段才被诊断出来 [ 6 ]。目前，我们了解 MGD 最常见的病因是导管内睑板腺停滞，随着时间的推移，这种停滞会逐渐降低睑板腺功能。如果不及时诊断和治疗，MGD 将会进展并最终表现为更传统的炎症性疾病。在最早期，不明显的 MGD 只能通过评估腺体功能来诊断 [ 6 ]，需要对眼睑进行物理操作（看、抬、拉、推检查）[ 7 ]。这是因为慢性和未治疗的阻塞的长期后遗症，如毛细血管扩张和睑缘增厚、粘膜皮肤连接处前移位以及腺体孔口皱褶，尚未出现 [ 6 ]。

随着我们对 MGD 的认识不断加深，治疗选择也在不断改进。传统上，MGD 的治疗方法是将热敷和按摩相结合，置于眼附属器的外表面，以融化和排出 MGD 患者在体温下呈固态的睑板腺脂 [ 8 ]。该治疗方法通常通过热敷进行，在家中进行 [ 3,4 ]。最近，出现了其他治疗方法，包括通过创新不同技术复杂程度的加热面罩来标准化和优化热敷治疗的多次尝试。20 世纪 70 年代后期，一项针对一小群睑板腺炎患者的研究表明，手动挤压睑板腺中的阻塞内容物可改善眼表健康和泪膜稳定性 [ 9 ]。这一结果后来在一组患有非明显 MGD 的隐形眼镜佩戴者中得到了复制，手动挤压显著减轻了他们的隐形眼镜不适症状 [ 10 ]。尽管人们知道手动腺体挤压可有效恢复眼表稳态，但由于各种原因，包括手动挤压引起的不适，它并没有很好地融入到眼部护理实践中。

MGD 治疗的总体目标是恢复腺体功能，这是形成健康泪膜的基础，对眼表稳态至关重要 [ 11,12 ] 。MGD 会改变睑板腺的分子组成，因此需要高于正常体温才能液化内容物，而液化又是睑板腺在泪膜中扩散所必需的 [ 8 ]。因此，加热眼睑会增加睑板腺脂质的流动。我们在 2010 年的一项突破性发现中了解到，直接在内眼睑表面施加治疗性热量 (42.5°C)，比在外眼睑上施加热量更能使热量接触睑板腺，从而迅速使腺体内容物液化，减少挤奶过程中将内容物移出腺体所需的压力 [ 13 ]。但是，由于眼睑血管能够将热量从加热的眼附属器中带走，因此最好同时施加压力和热量。2010 年发表了一项研究，介绍了一种治疗 MGD 的新方法，即将治疗热能 (42.5 °C) 直接施加到内眼睑表面，同时定向按摩外眼睑表面的腺体 [ 13 ]。这种突破性的治疗方法后来于 2012 年作为 LipiFlow 热脉冲治疗推出 [ 14 ]。

通过使用热毛巾或市售眼罩/眼贴来加热眼睑、热脉冲和强脉冲光 (IPL) 疗法是治疗 MGD 最常用的方法，利用热量作为治疗的一部分 [ 15 ]。其他治疗方法包括眼睑碎片清创、手动腺体挤压（用玻璃棒、棉签或金属桨等刚性物体和手指或刚性物体之间用力挤压眼睑）、用导管内不锈钢丝探查睑板腺 (MG) 以机械打开 MG 孔、按摩以挤压 MG、大环内酯类或四环素类抗生素的说明书外使用（外用或口服）、含脂质的眼药水、抗炎眼药水和全氟己基辛烷眼药水的说明书外使用[ 15、16、17 ] 。然而，MGD 的治疗通常从眼睑卫生、热敷和眼部润滑剂开始，当症状没有减轻时才进展到门诊治疗或处方治疗 [ 3 , 12 ] 。

LipiFlow 热脉动系统是一种矢量热脉动疗法，旨在对患有眼睑慢性囊性疾病（包括 MGD（也称为蒸发性干眼症或脂质缺乏性干眼症））的成年患者（18 岁或以上）进行局部热压疗法 [ 18 ]。该系统于 2011 年首次获得上市许可。它由一个控制台、可重复使用的电缆和一个圆顶形的一次性无菌设备（称为 Activator）组成。Activator 包括一个眼睑加温器，该加温器类似于一个轻轻放在眼结膜上的大巩膜镜，以及一个眼杯，该眼杯支撑上下眼睑的外表面并通过可充气的气囊施加调节压力（图 1和2）。Activator 的眼睑加温器部分远离角膜，形成一个气隙，防止热量到达角膜和眼表。因此，眼睑加温器仅向睑结膜表面提供受控的、向外（远离眼睛）的热量。在 12 分钟内，热量通过眼睑内表面传递，同时加热上下眼睑的所有 MG。重要的是将热量保持在足够高的温度以使 MG 内容物液化 [ 8 ]。同时，激活器中的气囊会间歇性充气，通过滚动运动对眼睑进行受控按摩。沿着 MG 孔口方向按摩眼睑以挤出液化内容物。出于安全考虑，按摩压力和热量不会施加到眼球上。2021 年，激活器进行了更新（称为 Activator Clear），配备半透明气囊，以便更好地定位。气囊设计或眼睑加温器没有变化。一项前瞻性、开放标签、多中心临床研究报告称，研究人员同意或非常同意，半透明的组件使得激活器易于获取并可以自信地定位在患者的眼睛上，并且 100% 的 LipiFlow 治疗都是成功的 [ 19 ]。

我们上一次回顾 LipiFlow 文献是在 2015 年 [ 20 ]。当时，已有六项临床试验和两份病例报告发表（2011 年至 2015 年之间）。这八项研究合计表明，单次 12 分钟的 LipiFlow 治疗可显著改善 MG 功能并改善症状。目前，LipiFlow 首次获得上市许可已有 13 年；因此，评估 LipiFlow 有效性和安全性的证据也越来越多。本综述的目的是通过总结过去 15 年评估 LipiFlow 有效性和安全性的所有临床报告，反思 LipiFlow 在塑造我们对眼表健康管理的理解方面所做的临床贡献。

临床研究结果概览：

本临床研究综合评估了LipiFlow在治疗不同眼科疾病患者干眼症中的效果，涵盖了DED/MGD（研究数量=45）、白内障（研究数量=7）、青光眼（研究数量=1）、屈光手术（研究数量=4）和霰粒肿（研究数量=1）。

干眼症/MGD 随机对照试验（RCT）分析：

在对MGD患者进行的17项随机对照试验中，15项研究的结果被纳入分析。表2详细汇总了这些RCT的研究设计、样本量、随访时间点、有效性和安全性数据以及主要研究结果。

表2：评估LipiFlow治疗MGD的RCT总结

在15项RCT中，12项研究评估了单次12分钟LipiFlow治疗对628例（1164只眼）MGD患者的效果。此外，还探讨了LipiFlow治疗与热敷和眼睑压迫或眨眼训练结合使用的效果。这些研究共涉及697名（1277只眼）接受LipiFlow治疗的患者。

在7项RCT中，LipiFlow与居家眼睑加温疗法的效果进行了比较，结果显示LipiFlow在改善MGD体征和症状方面与居家疗法相似或更优。5项RCT评估了LipiFlow与其他热脉冲治疗的效果，结果表明LipiFlow在治疗后1-12个月内的效果与其他治疗相似或不劣。两项RCT评估了LipiFlow与药物治疗的效果，其中一项研究显示Lifitegrast在改善症状方面优于LipiFlow，而另一项研究则显示LipiFlow在改善MGD体征和症状方面更有效。

前瞻性、对照、非随机试验：

三项前瞻性、对照、非随机试验评估了LipiFlow治疗MGD的效果，涉及82名（87只眼）患者。这些研究表明LipiFlow治疗MGD有效，且一项研究指出添加地塞米松管内插入物可能提高疗效。

开放标签研究：

17项开放性研究评估了LipiFlow治疗MGD的效果，其中16项研究包含了感兴趣的结果。这些研究涉及497名（916只眼）接受LipiFlow治疗的患者。研究结果普遍显示LipiFlow能有效改善MGD体征和症状，且效果可持续长达3年。

回顾性研究：

八项回顾性研究评估了LipiFlow治疗MGD的效果，涉及367名（646只眼）患者。这些研究得出结论，LipiFlow在治疗后2-12个月内改善了MGD/DED的体征和症状。

MGD人群的安全性：

10项RCT评估了LipiFlow治疗MGD的安全性，其中7项报告未发生与LipiFlow相关的不良事件（AE）或安全问题。综合来看，RCT研究的AE发生率为0.76%，且所有AE均为非严重、短暂的，无需治疗即可缓解。

白内障：

七项研究评估了LipiFlow对接受白内障手术的280名患者（271只眼）的影响。这些研究得出结论，术前LipiFlow治疗有助于改善泪膜参数，提高IOL度数计算的准确性，并预防术后MGD相关的DED。

青光眼：

一项青光眼研究评估了LipiFlow对控制良好的青光眼和MGD患者的影响。结果显示LipiFlow安全有效，不会升高眼压或导致需要额外的抗青光眼治疗。

屈光手术：

三项研究和一份病例报告评估了LipiFlow对91名患者（177只眼）屈光手术前后的影响。研究结果表明LipiFlow有助于减轻屈光手术后的干眼症状，并改善MGD的体征和症状。

霰粒肿：

一例病例报告使用LipiFlow作为霰粒肿伴远视治疗的一部分。LipiFlow治疗后，角膜上皮厚度和地形变化恢复正常，视力得到改善。