![]()
前两天在写艾滋病患者不同结局的时候，留了一个小引子，提到了“超级免疫者”。作为“天命人”，艾滋病“超级免疫者”，拥有对艾滋病“天生的免疫力”。
哪些人是艾滋病“超级免疫者”？
全球 4000 万 HIV 感染者中，确实存在一小部分人对艾滋病具有超级免疫力，包括：
一部分人感染了艾滋病，体内存在HIV病毒，但无需每天服用抗逆转录病毒药物治疗（ART）药物，也可以将血液中的 HIV 病毒载量控制在无法检测的水平，甚至长达数年、十数年之久。
这些人也被称为艾滋病“精英控制者”（Elite Controllers）或“长期不进展者”（Long-term Non-progressors, LTNPs）。
另外一部分人，哪怕经常处于高危暴露的情况下，最终也没有感染HIV。
研究发现，这些人并不是单纯因为足够的幸运，而是他们的基因和免疫系统中存在某些特殊的机制，让HIV病毒无法在其体内复制、增殖或感染新的人体细胞。
这些人也被称为艾滋病“天然免疫人群”或者“不会感染艾滋病的超人”。
现阶段，人们发现艾滋病“超级免疫者”主要分为三大类型：
长期不进展者（<1%）：感染HIV病毒10年以上，仍可保持稳定的免疫水平。此类患者的基因突变与病毒感染的某些特性相关（如CCR5杂合子基因突变）。
精英控制者（Elite Controllers）：人类中的极少数人通过某些免疫机制，能够自然控制病毒复制，甚至在感染了HIV病毒的情况下，体内仍能维持“检测不到”的病毒载量。
上面两类人，并不是不会感染艾滋病，而是可以在没有接受任何抗逆转录病毒治疗的情况下，能够长时间维持相对健康的免疫系统，甚至可以完全抑制病毒的复制。
天然免疫人群：全人类中，存在更少量的人可以天然免疫艾滋病感染，比如约1%的北欧人群是CCR5-Δ32突变的纯合子，可以完全抵抗HIV感染。
![]()
艾滋病“超级免疫者”，超能力的源头？
CCR5是HIV病毒进入CD4细胞的关键辅助受体，相当于病毒进入人体细胞的 “门把手”。它的缺失可以阻止HIV病毒成功攻击CD4细胞，阻止HIV病毒进入宿主细胞，阻止HIV感染新的人体细胞，阻止病毒进入细胞内，完成整合后产生下一代病毒。
由于这部分人群天生携带CCR5-Δ32基因突变，导致CCR5蛋白功能缺失，病毒无法通过这条通道进入细胞，从而对HIV病毒形成天然免疫。人们调查后发现，约1%的北欧人群是CCR5-Δ32突变的纯合子，可完全抵抗HIV感染；约10%为杂合子，对感染的抵抗力增强（一部分精英控制者）。但是，这种突变在非洲和亚洲人群中比例极少，我们中国人几乎不存在这样的突变。一部分超级免疫者的免疫系统对HIV病毒的早期控制、杀伤能力特别强。比如，部分精英控制者体内的CD8+ T细胞（杀伤性T细胞）和NK细胞功能异常增强，对病毒的反应极其迅速，可以在感染的早期迅速清除掉大部分的HIV病毒和被HIV病毒感染的细胞。研究表明，约0.5%的HIV感染者体内的病毒载量始终保持极低水平，他们也就是大家口中的“精英控制者”（Elite Controllers）。在艾滋病精英控制者中，人们还发现其他的免疫机制也可以迅速识别被HIV病毒感染的人体细胞。HLA（人类白细胞抗原）基因负责调控免疫系统的抗病毒能力。某些HLA亚型（如HLA-B*57和HLA-B*27）在HIV感染者中表现出对病毒复制的超强抑制作用，可在感染早期有效地识别并摧毁被HIV感染的细胞，从而控制病毒载量。研究发现，携带有HLA-B*57或HLA-B*27基因的HIV感染者，表现为即便感染了艾滋病，但是其血液中的HIV病毒载量极低，而且AIDS的进展通常非常缓慢。
截止到今天，有极少个例的身染艾滋病，并且身患某些严重血液疾病的艾滋病患者，人们通过移植携带有CCR5-Δ32突变的干细胞，成功治愈了7例这样的艾滋病患者。这样的操作，虽然不能作为治疗艾滋病的常规方法，但也给“治愈艾滋病”紧紧关闭的大门打开了一角。超级免疫者的存在不仅仅是自身的幸运，同时给艾滋病的治愈研究提供了非常宝贵的线索。![]()
现阶段，治愈艾滋病的最前沿技术，包括基因编辑，如：通过CRISPR技术，人为改变感染者的基因，使其拥有类似CCR5-Δ32的突变，从而完全治愈艾滋病。
同样的，通过研究CCR5突变和HLA基因的保护作用，人为优化免疫力，同样有可能增强人体对HIV病毒的免疫力，大大延缓艾滋病的发病。现阶段，借鉴艾滋病超级免疫者的免疫机制，人们正在尝试开发新的预防性和治疗性的疫苗和药物。毫无疑问，那些艾滋病超级免疫者，他们是比较幸运的，但也是极少数。对于绝大多数的HIV病毒感染者来说，及时的治疗和全面的健康管理仍然是维持生存寿命和生活质量的最关键步骤，没有之一。每天我会抽出一些时间回答大家的问题，有问题可以直接咨询或者给我留言。
![]()
