Extracellular vesicles bearing serum amyloid A1 exacerbate neuroinflammation after intracerebral haemorrhage
Huimin Zhu, Ningning Wang, Yingying Chang, Ying Zhang, Shihe Jiang, Xiaoping Ren, Meng Yuan, Haoxiao Chang, Wei-Na Jin
doi: 10.1136/svn-2024-003525
作者团队使用质谱分析技术检测了30例脑出血患者和30名健康对照者的血浆样本中分离出的EV货物蛋白。为了验证失调蛋白SAA1的功能,建立了脑出血小鼠模型,以评估SAA1中和对脑水肿、神经功能及外周白细胞浸润的影响。
研究结果显示,与对照组相较,从脑出血患者的EVs中观察到49种蛋白质上调,12种蛋白质下调。值得注意的是,SAA1在与脑出血相关的EVs中显著增加。作者团队观察到外源性SAA1刺激导致小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加,加剧了神经炎症。通过抗SAA1单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)中和SAA1,可减少促炎性小胶质细胞的数量以及外周白细胞的浸润,从而改善脑出血小鼠的脑水肿和神经功能。
Figure 1. Extracellular vesicles (EVs) are increased in plasma of patients with intracerebral haemorrhage (ICH).
Figure 3. Human serum amyloid A1 (SAA1) protein levels in plasma and extracellular vesicles correlated (EVs) with clinical and laboratory assessments.
Figure 4. Exogenous SAA1 upregulates the cell counts of microglia and astrocytes.
Figure 5. Blocking SAA1 promotes microglia reactivity and leucocyte infiltration.
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