出版简讯|携带血清淀粉样蛋白A1的细胞外囊泡加剧脑出血后的神经炎症

文摘   科学   2024-10-03 19:27   北京  



Original research

Extracellular vesicles bearing serum amyloid A1 exacerbate neuroinflammation after intracerebral haemorrhage

Huimin Zhu, Ningning Wang, Yingying Chang, Ying Zhang, Shihe Jiang, Xiaoping Ren, Meng Yuan, Haoxiao Chang, Wei-Na Jin

doi: 10.1136/svn-2024-003525


 

Stroke & Vascular Neurology(SVN)最新上线文章“Extracellular vesicles bearing serum amyloid A1 exacerbate neuroinflammation after intracerebral haemorrhage”,来自国家神经系统疾病临床医学研究中心金薇娜教授团队。


脑出血(Intracerebral haemorrhage, ICH)会引发强烈的炎症反应,这在很大程度上导致继发性脑损伤。细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)通过转运免疫调节蛋白在细胞间通讯中发挥了关键作用。然而,这些EVs携带的蛋白质在脑出血后神经炎症中的具体作用尚不明确。本研究通过识别EVs中失调的蛋白质,进一步研究了富含EVs的血清淀粉样蛋白A1(Serum amyloid A1, SAA1),以了解其在神经炎症和脑出血损伤中的作用。


作者团队使用质谱分析技术检测了30例脑出血患者和30名健康对照者的血浆样本中分离出的EV货物蛋白。为了验证失调蛋白SAA1的功能,建立了脑出血小鼠模型,以评估SAA1中和对脑水肿、神经功能及外周白细胞浸润的影响。


研究结果显示,与对照组相较,从脑出血患者的EVs中观察到49种蛋白质上调,12种蛋白质下调。值得注意的是,SAA1在与脑出血相关的EVs中显著增加。作者团队观察到外源性SAA1刺激导致小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加,加剧了神经炎症。通过抗SAA1单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)中和SAA1,可减少促炎性小胶质细胞的数量以及外周白细胞的浸润,从而改善脑出血小鼠的脑水肿和神经功能。


Figure 1. Extracellular vesicles (EVs) are increased in plasma of patients with intracerebral haemorrhage (ICH).


Figure 2. Proteomics profiling of extracellular vesicles isolated from plasma of ICH patients.


Figure 3. Human serum amyloid A1 (SAA1) protein levels in plasma and extracellular vesicles correlated (EVs) with clinical and laboratory assessments.


Figure 4. Exogenous SAA1 upregulates the cell counts of microglia and astrocytes.


Figure 5. Blocking SAA1 promotes microglia reactivity and leucocyte infiltration.


Figure 6. Anti-SAA1 mAb administration alleviates brain injury in mice with ICH.

研究结论:本研究结果为EVs及其货物蛋白在脑出血发病机制中的作用提供了有力证据,SAA1有望成为脑出血后缓解神经损伤和神经炎症的潜在治疗靶点,具有重要意义。

更多内容详见文章原文:https://svn.bmj.com/content/early/2024/10/02/svn-2024-003525,或点击文末“阅读原文”。






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