miR-19-3p/GRSF1/COX1 axis attenuates early brain injury via maintaining mitochondrial function after subarachnoid haemorrhageGe Gao, Xiaoyu Sun, Jiajia Xu, Jian Yu, Yang Wangdoi: 10.1136/svn-2024-003099
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Stroke & Vascular Neurology（SVN）新近上线文章“miR-19-3p/GRSF1/COX1 axis attenuates early brain injury via maintaining mitochondrial function after subarachnoid haemorrhage”，来自中国科学技术大学附属第一医院神经外科团队。
富含鸟嘌的RNA序列结合因子1（GRSF1）是一种RNA结合蛋白，定位于线粒体，并可促进细胞色素C氧化酶1（COX1）mRNA的翻译。然而，miR-19-3p/GRSF1/COX1轴在实验性蛛网膜下腔出血（SAH）模型中的作用尚未得到研究。鉴于此，作者团队探讨了miR-19-3p/GRSF1/COX1轴在SAH诱导的早期脑损伤（early brain injury, EBI）过程中的作用。
使用氧合血红蛋白（oxyhaemoglobin, OxyHb）处理原代神经元，以模拟体外SAH。通过向视交叉池注射自体动脉血建立大鼠SAH模型。使用Lenti-GRSF1 shRNA（沉默GRSF1的慢病毒shRNA）或Lenti-GRSF1（过表达GRSF1的慢病毒），分别下调或上调GRSF1的表达水平。研究结果显示，在SAH脑组织中，miR-19-3p水平上调，GRSF1和COX1蛋白水平均下调。沉默GRSF1降低了原代神经元和脑组织中GRSF1和COX1的蛋白水平，而GRSF1过表达则升高了这些蛋白水平。在体内和体外SAH模型中，Lenti-GRSF1 shRNA加重了神经元损伤和神经功能障碍的指标，而Lenti-GRSF1则减轻了这些指标。此外，miR-19-3p模拟物降低了培养神经元中GRSF1和COX1的蛋白水平，而miR-19-3p抑制剂则增加了这些蛋白水平。更重要的是，Lenti-GRSF1显著减轻了暴露于OxyHb或SAH诱导的神经元线粒体损伤，有助于维持线粒体的完整性。相反，Lenti-GRSF1 shRNA处理则加重了神经元的线粒体损伤。
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Figure 1. Levels of miR-19-3p, GRSF1 mRNA and protein, and COX1 protein, and expression of GRSF1 and COX1 in neurons following SAH.Figure 2. Protein expression levels of GRSF1 and COX1 under Lenti-GRSF1 shRNA and Lenti-GRSF1 treatments after in vivo SAH.
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Figure 3. Protein expression levels of GRSF1 and COX1 under miR-19-3p mimic and miR-19-3p inhibitor treatments after in vitro SAH.Figure 4. Protein expression levels of GRSF1 and COX1 under Lenti-GRSF1 shRNA and Lenti-GRSF1 treatments after in vivo SAH.
Figure 5. Effect of Lenti-GRSF1 shRNA and Lenti-GRSF1 on cortical cell apoptosis and degradation after SAH.
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Figure 6. Effect of Lenti-GRSF1 shRNA and Lenti-GRSF1 treatments on mitochondrial damage under neuron injury conditions.![]()
Figure 7. Effect of Lenti-GRSF1 shRNA and Lenti-GRSF1 treatments on mitochondrial superoxide generation, mitochondrial bioenergetic deficits and mitochondrial apoptosis after in vitro SAH.Figure 8. Effect of silenced/overexpressed GRSF1 on neurological scores, sensory and locomotor function recovery, and spatial and motor learning ability of rats after SAH.
研究结论：miR-19-3p/GRSF1/COX1轴可能通过维持线粒体完整性，成为抑制SAH诱导的EBI的潜在靶点。更多内容详见文章原文：https://svn.bmj.com/content/early/2024/09/11/svn-2024-003099，或点击文末“阅读原文”。
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