豫见生殖 | 子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜癌患者保留生育治疗后辅助生殖结局分析
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2024-12-23 17:52
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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子宫内膜不典型增生（AEH）与早期子宫内膜癌（EEC）的发病年龄逐步年轻化，且随着辅助生殖技术（ART）的发展，越来越多经保留生育功能治疗完全缓解后且有生育需求的年轻EEC和AEH患者开始选择ART治疗。本研究通过分析比较EEC及AEH患者经不同保留生育功能治疗后的辅助生殖结局，为患者提供更好的保留生育功能治疗选择，从而获得更好的妊娠结局。
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子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率随着平均寿命和肥胖率的增长持续上升，并有年轻化的趋势，尤其在南非及部分亚洲国家增长最快。子宫内膜不典型增生（AEH）是EC的癌前病变，部分患者可在几年内发展成为子宫内膜癌。该病的发生可能与长期高雌激素水平刺激、肥胖、糖尿病、高血压、初潮早、未育、绝经延迟、携带子宫内膜癌遗传易感基因以及高龄等因素有关。目前子宫内膜癌的治疗方式主要包括手术治疗、放疗、化疗及保留生育功能治疗。早期子宫内膜癌（EEC）和AEH患者的病变多浅表，具有分化好、分期早、预后好的特点，有研究表明年轻患者比老年患者有更好的预后，因此对于有生育需求的年轻患者，保留生育功能的治疗是至关重要的。目前保留生育功能治疗方案包括口服大剂量孕激素（如醋酸甲羟孕酮或醋酸甲地孕酮）和LNG-IUS。随着ART的发展，当年轻EEC和AEH患者经保守治疗完全缓解后，越来越多的患者选择体外受精-胚胎移植 ( in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)治疗。目前有许多文献报道，ART的应用可显著改善患者的妊娠结局，而复发率并未增加。因此本研究主要探讨何种保留生育功能治疗能够获得更好的辅助生殖结局，从而为有生育需求的EEC及AEH患者选择合适的保留生育功能治疗提供参考。研究对象：本研究共纳入2015年8月至2023年10月在郑州大学第三附属医院生殖中心接受IVF/ICSI治疗的7例EEC患者和62例AEH患者。分组：根据患者保留生育功能的治疗方式不同分为口服孕激素组（n=38）和LNG-IUS组（n=31）。观察指标：主要观察指标为累积妊娠率，每移植周期妊娠率，可利用胚胎率及优质胚胎率。比较两组患者基线数据发现两组患者除血清基础泌乳素水平的差异有统计学意义（P=0.01）外，其他基础资料均无统计学差异（P>0.05）。通过比较两组患者首次IVF/ICSI的促排卵及取卵后情况，发现两组的Gn起始剂量、Gn总量及Gn天数均无统计学差异。两组的获卵数及2PN卵裂数相当，但LNG-IUS组的可利用胚胎率显著高于口服孕激素组（P=0.005）。两组间优质胚率差异无统计学意义（P=0.318）。口服孕激素组共纳入38名患者，其中8名患者因个人原因未进行移植，剩余30名患者进行了新鲜或冷冻周期移植，共63个移植周期。LNG-IUS组共纳入31名患者，其中12名患者未移植，其余19名患者进行新鲜或冷冻周期移植，共38个移植周期。LNG-IUS组移植日子宫内膜厚度低于口服孕激素组且有统计学差异（P<0.01），LNG-IUS组累积妊娠率明显高于口服孕激素组（46.7% vs 78.9%，P= 0.037），差异有统计学意义，但两组的每移植周期妊娠率无明显统计学差异（P>0.05）。本研究中口服孕激素组平均年龄32.1岁，平均BMI为25.7kg/m2。LNG-IUS组平均年龄32.7岁，平均BMI为26.8kg/m2，与目前EC患者年轻化趋势一致。肥胖、排卵障碍、激素水平异常等都是EEC和AEH的高危因素，研究发现肥胖的不孕女性其AEH及EEC的发病率是非肥胖患者的5.9倍，而本研究中所纳入的患者也普遍存在超重现象。LNG-IUS是一种T型装置，通过缓慢释放孕激素，直接作用于子宫内膜及肌层，下调了子宫内膜雌激素和孕激素受体，并抑制子宫内膜细胞有丝分裂，促进其凋亡，抑制子宫内膜生长，使子宫内膜变薄、蜕膜化，处于非活动状态，从而达到治疗效果。本研究发现LNG-IUS组移植日子宫内膜厚度比药物组薄，差异有统计学意义（P<0.05），且HCG日内膜厚度也相对较薄，这表明在子宫内膜不典型增生治疗中使用LNG-IUS治疗可提高疾病治疗效果。本研究通过比较两组患者的促排卵及妊娠结局，发现，LNG-IUS组能够获得更高的可利用胚胎率，累积临床妊娠率也显著高于药物组。既往研究结果也证实，与口服孕激素相比，LNG-IUS治疗对子宫内膜不典型增生的治愈率更高，且不会影响其在ART周期中的妊娠率和活产率。因此对于有生育需求的EEC和AEH患者，LNG-IUS应作为其保留生育功能治疗的首要选择。本研究存在一定的局限性。首先，这是一项回顾性队列研究，样本量有限，可能受到混杂因素干扰。其次，在促排卵过程中，PPOS方案和微刺激方案由于对子宫内膜容受性内膜的影响，需进行全胚冷冻，在后续的周期进行冻胚移植，临床结局与采用新鲜周期移植的患者相比可能存在一定的偏倚。此外，本研究仅追踪到临床妊娠率，未随访至活产及母婴并发症。在未来的研究中，需要更长的随访时间和更大的样本量。对于有生育需求的AEH和EEC患者，采用LNG-IUS保留生育功能治疗可获得较好的辅助妊娠结局。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院副主任，医学博士，硕士研究生导师。擅长多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、卵巢早衰、复发性流产等疾病诊治和辅助生殖技术包括人工授精、取卵、卵巢囊肿穿刺等手术操作。同时承担女性生育力保存工作。
现任河南省医学会生殖医学分会委员，河南省医师协会生殖医学分会第一届青年委员会副主任委员，河南省妇幼保健协会生殖保健专业委员会委员，河南省中西医结合生殖医学分会委员，中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会委员，主持省厅级课题4项。获得河南省医学教育优秀教学成果二等奖。
排版 | 温洁
审核 | June
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