豫见生殖 | 计划性卵母细胞冷冻保存：一篇系统性综述和meta回归分析
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2024-12-16 17:44
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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随着生育年龄的推迟，特别是在发达国家，女性越来越关注如何保持其生育能力。计划性卵母细胞冷冻保存（Planned Oocyte Cryopreservation ,POC）旨在帮助女性在生物学上的最佳年龄段保存卵母细胞，以备将来使用。这不仅可以为女性决定怀孕时机提供更多的选择，还能够在不依赖于伴侣精子的情况下进行，为未来的受孕提供更多的灵活性和自主权。然而目前关于POC结果的数据，包括女性回诊复苏卵母细胞的比率，以及妊娠率和活产率都较少，主要是小病例。本文旨在积累关于POC的最新可用数据，为考虑这一选择的妇女提供有价值的见解，帮助决策和临床咨询。
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目前人们认识到女性生育力随年龄的增加而下降，这促进了计划性卵母细胞冷冻保存（POC）的普及。在发达国家，女性生育年龄正在逐步推迟。35岁之后，女性的生育能力会随着年龄的增长而明显下降，最终导致不孕。目前对于40岁及以上的女性，辅助生殖技术的成功率是有限的。那么年轻时将卵母细胞进行冷冻保存可为这些女性提供成为遗传学母亲的机会。卵母细胞冷冻保存(Oocyte Cryopreservation，OC)是将卵母细胞冷却至零度以下，以在较长时间内保持其生存能力和功能以备将来使用。由于卵母细胞体积大、含水量高和独特的细胞内结构，故其对冷却特别敏感，容易发生冷冻损伤。计划性卵母细胞冷冻保存（POC）是一种采用卵母细胞玻璃化技术、旨在提前应对未来年龄增长可能带来的生育能力下降的策略。随着年龄的增长，生育能力不可避免地下降是卵母细胞数量和质量降低的结果。在年轻时冷冻保存卵母细胞可以增加高龄时受孕的机会。此外，卵母细胞可以在无需精子的情况下进行冷冻保存，为未来与伴侣的精子进行受精创造了可能性。总体而言，POC可延长女性的生育寿命并提高她们的自主性。从1990年到2022年8月进行系统的数据库检索，检索包括PubMed（MEDLINE）和EMBASE。我们采用索引词（Mesh）和自由文本词的组合进行搜索。第一个领域侧重于使用诸如“计划”、“选择性”、“年龄相关”和“非医学”等术语的生育保存，第二个领域侧重于冷冻保存技术。每个域内的术语使用“AND”组合，域间的术语使用“OR”组合。检索包括随机对照试验、非随机对照临床试验、前瞻性和回顾性队列研究、病例对照研究、病例系列、横断面研究、回顾性观察性研究和描述性随访研究。所有报告了POC原始数据的研究都有资格进行筛选。作者还评估了研究中亚组的合格性。在筛选过程中，排除重复报告、病例报告、动物研究、综述、专家意见、社论、给编辑的信件以及评论。结局指标：主要结局是活产率。次要结局包括复苏率和实验室结局，比如复苏后卵母细胞的存活率和受精率占复苏后卵母细胞的百分比等。从数据库检索得到3847条引文。在应用指定的排除标准后，共纳入了10项研究，包括1项回顾性队列研究、7项回顾性观察性研究和2项问卷调查。总体而言，共有8750名女性接受了POC，平均冷冻保存年龄为37.2（±0.8）岁，40岁以上的女性占8.7%（±13.1%），35岁以下占19.4%（±11.7%）。其中，1517名女性复苏了她们的卵母细胞，复苏率为11.1%（±4.7%）。复苏卵母细胞的女性冷冻保存时的平均年龄为38.1（±0.4）岁，复苏时的平均年龄为41.8岁（±1.2岁），冷冻保存至复苏平均时间间隔为3.8（±1.1）岁。每位女性平均冷冻保存12.6（±3.6）枚卵母细胞。本研究总共报告了447例活产，患者的活产率为28.4%（±12.3%），移植的活产率为30.6%（±14.1%）。亚组分析中，在≥40岁时进行冷冻保存的女性，其活产率为19%（95% CI 0.13-0.29，I²=6%），而在35岁及以下冷冻保存的女性的活产率更高，为52%（95% CI 0.41-0.63，I²=7%）。在一项meta分析中，结果显示，卵母细胞的存活率为78.5%，（95% CI为0.74-0.83 I²=93%），患者的活产率为28%，（95% CI为0.24-0.33 I²=92%）。在这项系统综述中，到目前为止，有11.1% 的女性在卵子冷冻保存（POC）后回诊并请求解冻卵子以尝试受孕。解冻后卵子的存活率为78%，患者的活产率为28%。回诊使用自己卵子的女性在冷冻保存时的平均年龄为38.1岁（±0.4）。这些女性平均冷冻保存12.6（±3.6）枚卵子。此外，作者还证明了在35岁之前进行卵子冷冻保存的活产率是在40岁之后进行的两倍多。作者还注意到每个中心进行POC的女性数量越多，卵子解冻后的存活率越高。本研究优势：（1）本研究是迄今为止规模最大的综合性研究，整合了已发表的所有可利用数据，对POC结果进行了全面的分析。该研究遵循了公认的系统评价和荟萃分析指南，确保了数据整合的严格和结构的良好性。（2）综合纳入了来自不同地区和人群的数据，增强了研究结果的潜在普遍性。（3）通过关注2017年以后发表的研究，该分析集中于最新的POC结果，为该领域提供最新的见解。本研究局限性：（1）纳入了七项没有对照组的观察性研究和两项问卷调查，结果可能存在潜在的偏倚。尽管该研究试图通过质量评估和敏感性分析来缓解这种担忧，但这些研究设计存在固有的局限性。（2）其次，纳入的研究之间存在高度异质性。作者通过几种策略解决了异质性。（3）此外，由于研究和病例数量相对较少，应谨慎解释结果。接下来还需要进一步的研究加强证据基础并获得更多关于OC结果的明确数据。POC作为一种可行的选择，旨在提高生育年龄较大女性的受孕机会。然而，成功率是有限的，特别是对于40岁以上进行POC的女性。研究显示，35岁以下女性的妊娠率明显更高，这说明了在较小年龄考虑接受POC以获得更好结局的重要性。进一步的研究对于分析POC在特定年龄组中的疗效至关重要。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主管技师，师从上海交通大学吴际教授。学科专业是生殖遗传学，主要从事于生殖细胞的表观遗传调控的研究。具有扎实的科研能力，硕博期间以第一作者和/或共同第一作者发表SCI论文5篇，主持科研项目2项。
排版 | 温洁
审核 | June
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