豫见生殖 | 甲状腺刺激激素水平与雌二醇水平相关，并影响首次进行试管婴儿/卵胞质内单精子注射（IVF/ICSI）周期的妊娠结果
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2024-11-27 17:50
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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根据文献报道，甲状腺功能无论是在自然受孕还是通过辅助生殖技术(ART)受孕都会影响妇女的妊娠结果。而控制性卵巢过度刺激(COH)是体外受精/卵浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗中最重要的步骤之一。且有文献报道称COH的进展会影响甲状腺功能。学者们提出了几种假说来解释COH与甲状腺功能之间的关系。基于之前的文献理论，此研究旨在探索COH期间雌二醇和TSH水平之间的关系。
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已有研究报道控制性卵巢过度刺激(COH)可能会影响甲状腺功能。然而，COH期间促甲状腺激素(TSH)水平的变化对胚胎发育和早期生殖结果是否有影响尚未确定。本文旨在了解TSH和雌二醇水平之间的关系，探索TSH水平变化是否与COH相关，以及是否会影响不孕女性辅助生殖的早期妊娠结局。数据来源及时间：于2020年10月至2021年5月在郑州大学第三附属医院生殖医学科行首次ART助孕的不孕女性。（最终共有338名女性被纳入分析）。纳入标准：(1)行COH，且进行取卵术并获卵；(2)第一个治疗周期；(3)基础甲状腺激素水平正常。排除标准：(1)刺激方案不是标准的长GnRH-a方案；(2) 促排卵开始前以及扳机日样品缺失；(3)既往因甲功异常进行治疗。样本收集和TSH测量：于月经第2 ~第4天早晨采血，检测血清TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，作为甲状腺功能的基础水平。在COH期间，早上采集血样检测血清LH、FSH、雌二醇和黄体酮水平，以密切监测卵泡发育。样本采集在4个代表性时间点进行：时间1，定义为第一次测量TSH的时间，在注射GnRH-a之前进行。时间4，定义为扳机日的前一天。促排期间采集到的样本保存在-20℃。当COH过程完成时，在Cobas 8000(罗氏诊断，德国)上通过电化学发光(ECLIA)进行甲状腺指标的测量。主要结局：即早期妊娠结局（1）生化妊娠(BP)：血清β-hCG浓度(>30 IU/L)阳性后未见妊娠囊或胎心活动。（2）临床妊娠(CP)：胚胎移植后30天阴道超声扫描观察到妊娠囊。（3）早期妊娠丢失：发生在妊娠12周之前的临床妊娠丢失。次要结局：不同时间点TSH组的胚胎发育参数（2PN数、2PN卵裂数、可利用胚胎数、优胚数、可利用囊胚数）。COH期间雌二醇和TSH水平：基于基础TSH水平的分层分析显示，在高正常基础TSH组中，TSH水平随着雌二醇水平的增加而显著变化，而在低基础TSH组中则没有。多个TSH亚组中的胚胎发育潜力：基础TSH水平分组，低TSH组2PN受精胚胎的平均数量显著增加。Gn第0天和第8天的TSH水平分组，对胚胎发育潜能影响不大。扳机日TSH水平分组，高正常TSH组的卵母细胞数量略多。最后，共有264名纳入的患者接受了ET治疗。不同TSH亚组之间BP、CP和早期流产率相似，无统计学意义。二元逻辑回归证实，在调整年龄、阶段和胚胎数量后，TSH水平并不影响CP发生率或早期流产。
在这项前瞻性队列研究中，观察到TSH水平在COH过程中发生了显著的动态变化。此外，在调整年龄、分期或胚胎数量后，TSH水平对临床妊娠或早期流产没有产生显著影响。本研究建议应监测妊娠早期(如2周)的TSH水平，并进一步研究其潜在机制。局限性：（1）我们没有报告TAI状态。由于缺乏有关TAI状态的信息，我们的结论应谨慎解释。（2）我们没有报告胚胎移植后(2周或4周)的TSH或雌二醇水平。优势：(1)本研究选取了具有代表性的时间节点，能够反应促排过程中雌激素都不同水平；(2)研究对象的促排卵放案相似，包括卵泡期早期延长方案和黄体中期延长方案，均以先下调垂体后给药为特征。GnRH-a可能是影响TSH水平的可能因素之一。在COH期间，血清TSH浓度显著改变，这与雌二醇水平的显著改变有关。然而，与TSH水平低的女性相比，正常TSH水平高的甲状腺功能良好的女性在受精胚胎和早期妊娠结局方面表现出相似的发育潜力。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主管技师，医学硕士。参加工作以来一直从事生殖医学临床工作，负责生殖医学科内分泌实验室日常工作，具有扎实的生殖内分泌理论基础和丰富的临床经验。多次参加国内学术会议进行交流学习。主持河南省科技厅联合共建项目1项。
排版 | 温洁
审核 | June
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