点阵激光术后涂抹童颜针？

背景：微针射频（MFR）常用于治疗皮肤松弛，聚左旋乳酸（PLLA）可刺激体内胶原蛋白合成。二者联合用于皮肤年轻化的协同作用尚未得到证实。本研究旨在评估 PLLA 和 MFR 的联合疗效以及改善皮肤松弛的潜在机制。

方法：前瞻性随机研究，纳入接受 MFR、MFR 联合 PLLA 治疗的 C57BL/6 小鼠，以及接受二氧化碳激光联合 PLLA 治疗的小鼠；另有 32 名患者接受面部双侧对比治疗，一侧用 MFR，另一侧用 MFR 联合 PLLA，每 2 个月治疗 2 次。使用整体美学改善量表、全脸面部松弛评分量表、痤疮瘢痕临床评估量表（ECCA）以及双侧治疗区域的 VISIA 参数进行评估。通过颏下间隙超声测量皮肤变化，并记录不良事件。

结果：在小鼠模型中，PLLA 可通过 MFR 产生的通道递送，但二氧化碳激光无法实现。30 名患者接受面部双侧对比治疗（MFR 联合 PLLA 或单独 MFR），与年龄匹配的对照组（0.000）相比，VISIA 皱纹百分位数改善（0.020）。真皮厚度增加，脂肪层无明显变化，未观察到不良反应。

结论：聚左旋乳酸（PLLA）可通过微针射频（MFR）产生的微通道递送。PLLA 增强了 MFR 改善皮肤松弛的效果，且无脂肪溶解现象。MFR 与 PLLA 联合治疗适用改善皮肤松弛，尤其是有皱纹和痤疮瘢痕的患者。

📌 动物实验

六只 C57BL/6 小鼠（雌性，6 至 8 周龄）在背部毛发修剪前，经腹腔注射水合氯醛麻醉。三只小鼠接受二氧化碳点阵激光（能量密度分别为 10、20 和 30 毫焦/平方厘米）治疗，覆盖率为 10%。另外三只小鼠接受微针射频（MFR）治疗（注射深度为 0.5、1.5 和 2.0 毫米），能量水平设为 3。聚左旋乳酸（PLLA）凝胶在激光治疗后即刻涂抹于二氧化碳激光处理区域；MFR 治疗区域在治疗前涂抹 PLLA。治疗 30 分钟后…… 随后切取带皮下脂肪的全层皮肤。经脱水和石蜡处理后，组织切片用 H&E 染色。

📌 临床试验

参与者：本前瞻性、随机、面部双侧对照研究于 2019 年 7 月至 2022 年 8 月在作者医院激光美容科开展。纳入标准：轻度至中度皮肤松弛患者，年龄 18 至 60 岁，无性别限制，无职业限制，并签署知情同意书。

治疗方案：为每位患者划分面部双侧区域；一侧仅接受 MFR（INTRAcel；Jeisys Medical；韩国 ）治疗，另一侧接受 MFR 联合 PLLA（EVOPLLA；Corona Me；中国）治疗。共 2 次治疗，间隔 3 个月。所有操作由同一位医师完成。使用局部麻醉（利多卡因和丙胺卡因的共晶混合物）软膏 1 小时。面部清洁后，在一侧面部涂抹 0.5 毫升的 PLLA 凝胶（40 毫克/毫升）。对全脸进行MFR治疗，每次 2 遍：第 1 遍使用 21 针单极微针；第 2 遍用 49 针 250 微米双极微针（穿透深度 0.5 毫米；能量水平 2；功率 12.5 瓦；持续时间 50 毫秒）。治疗后当日，每 2 小时冰敷 15 分钟，以减轻组织水肿和疼痛。治疗区域 12 小时内勿用自来水洗脸、1 周内不化妆、1 周内严格物理防晒。

结果

📌 动物实验结果

对源自 C57BL/6 小鼠的皮肤展开组织病理学剖析显示，二氧化碳激光与 MFR 所制造的微孔宽度分别达 0.12 毫米和 0.25 毫米。在 10%的覆盖率下提升二氧化碳激光能量通量（依次为 10、20 和 30 毫焦/平方厘米），致使微孔形成深度渐次递增，分别达 2.0 毫米、4.0 毫米和 6.5 毫米。然而，于二氧化碳激光处置区域未观测到 PLLA 渗透情形。MFR 所创微孔形成深度（注射深度为 0.5、1.5 和 2.0 毫米时）依次为 0.5 毫米、1.5 毫米和 2.0 毫米。不过，仅在注射深度达 2.0 毫米的 MFR 所构建微观垂直通道内能够察见 PLLA 颗粒（图 1）。 

图1. （左）二氧化碳激光产生的微观垂直通道内无 PLLA 颗粒。（右）在穿刺深度为 2.0 毫米的 MFR 产生的微观垂直通道内可观察到两个 PLLA 颗粒（H&E 染色，×25）。

📌 患者疗效评估

本研究招募 32 名患者，其中 30 人完成试验（男性 9 名，女性 21 名）。起始治疗的平均年龄为 36.3 ± 7.09 岁（取值范围介于 26 至 52 岁之间）（见表 1）。所有患者均按每 3 个月 2 次的频次接受 MFR 以及 MFR 与 PLLA 的联合治疗（见图 2 和图 3）。历经 6 个月治疗后，1 名患者（占比 3.33%）反馈皮肤松弛状况毫无改观。13 名患者（占比 43.44%）宣称治疗后皮肤松弛有所改善。16 名患者（占比 53.33%）则判定治疗后皮肤松弛显著好转。治疗前后的面部松弛评分量表（FLR）中位数依次为 4（取值范围 3 至 4）和 3（取值范围 2 至 3）（P < 0.05）（见表 2）。此结果表明 FLR 评分由中度松弛演变为轻度松弛态势。借助 VISIA 评估可知，接受 MFR 或 MFR 与 PLLA 联合治疗的双侧面部，毛孔与皱纹均获显著改善。就 MFR 治疗侧而言，治疗前后与年龄适配对照组相较，毛孔的百分位数依次为 0.130（0.1 至 0.3）和 0.300（0.1 至 0.4）（P < 0.05），皱纹的百分位数分别为 0.440（0.3 至 0.6）和 0.460（0.3 至 0.6）（P < 0.05）。对于 MFR 与 PLLA 联合治疗侧，治疗前后与年龄适配对照组相比，毛孔的百分位数依次为 0.130（0.1 至 0.4）和 0.235（0.2 至 0.4）（P < 0.05），皱纹的百分位数分别为 0.420（0.3 至 0.6）和 0.455（0.4 至 0.6）（P < 0.05）（见表 3）。在接受 MFR 或 MFR 与 PLLA 联合治疗后，双侧面部的斑点与红色区域均未呈现改善态势。MFR 与 MFR 联合 PLLA 的治疗方案于皱纹改善成效上差异显著，而在其余方面未见明显差异。与年龄匹配对照组相较，MFR 联合 PLLA 治疗侧的皱纹百分位数改善幅度达 0.020（0.0 至 0.1），优于 MFR 治疗侧（0.000；0.0 至 0.0）（图 4）。经 MFR 治疗后，于颏下区域，皮肤厚度呈上升趋向，然未达显著差异水平。表皮厚度未变，真皮厚度显著增厚。脂肪层厚度未现显著波动。针对 11 名患者实施的超声检查揭示，MFR 治疗后皮肤平均厚度虽呈上升态势，却未具显著差异（治疗前 1.2 毫米；治疗后 1.3 毫米）。表皮厚度（治疗前 0.2 毫米；治疗后 0.3 毫米）与脂肪层厚度（治疗前 6.4 毫米；治疗后 6.2 毫米）均未出现显著变化。不过，真皮厚度从 1.0 毫米显著提升至 1.1 毫米（P < 0.05）（图 5）。 

亚组分析：13 名患者伴有痤疮瘢痕。基线及治疗 6 个月后的 ECCA 评分依次为 27.00 ± 38.27 和 15.83 ± 21.98（P < 0.05）（见表 2）。

安全性评估：未报告任何不良反应。

讨论

本随机、半脸对照研究评估了 PLLA 对 MFR 治疗皮肤松弛效果的增强作用。射频通过高频电场的热传导效应作用于深层胶原蛋白并加热真皮。组织受热后发生一系列物理和化学变化，使真皮胶原纤维即刻收缩和变性，促进纤维细胞运动，刺激胶原蛋白再生与重塑，从而产生持续的皮肤紧致效果。此外，皮下脂肪层的纵向纤维隔膜可能因热而收缩，进而在垂直于皮肤的方向上收紧皮肤。

高强度聚焦 MFR 已获美国 FDA 批准用于治疗面部皱纹。PLLA 是一种α-羟基酸类可生物降解合成聚合物。2009 年，PLLA 获得 FDA 批准用于治疗鼻唇沟和其他皱纹。本研究的动物实验表明，PLLA 可在体内通过 MFR 产生的微通道递送。病理检查显示，其穿透深度可达 2.0 毫米，宽度为 250 微米。作者认为毛细作用是潜在机制。毛细作用是指液体因液体与表面之间的粘附力和内聚力而自发流入狭窄管或多孔材料的现象。此外，在一定场强以上的短电脉冲作用下，生物膜的渗透性瞬间变大，但不会破坏膜结构。电诱导的渗透性增加导致物质在受扰膜结构上的瞬时交换，提高细胞膜的渗透性。因此，PLLA 可由 MFR 递送并被吸收。本研究证实，微针射频辅助递送 PLLA 可穿透角质层，可用作经皮给药的一种方式。

比较结果表明，MFR 加 PLLA 治疗侧与 MFR 治疗侧在皱纹改善方面的差异显著（P < 0.05），联合治疗效果更好；未观察到不良反应。超声检查显示真皮厚度从 1.0 毫米增加到 1.1 毫米（P < 0.05），脂肪层无显著变化（治疗前 6.4 毫米；治疗后 6.2 毫米）。这些结果表明 MFR 有效紧致皮肤，添加 PLLA 后效果增强。PLLA 是一种生物刺激产品，可直接增加注射区域的体积。这些颗粒引发亚临床异物炎症反应，导致颗粒包裹，纤维增生以及 I 型和 III 型胶原蛋白沉积。细胞炎症反应在 6 个月内消退，细胞外基质的产生持续进行，导致皮肤厚度逐渐增加，持续 8 至 24 个月。PLLA 颗粒通过与乳酸相同的代谢途径完全降解，不产生有害物质。MFR 对 PLLA 的促渗作用，可能缘于电穿孔和热消融。此外，渗入真皮的 PLLA 可能在磁场区域发生晶体结构变化，导致周围组织吸收增加。PLLA 与 MFR 产生协同效应，增强胶原蛋白合成。

末次治疗 6 个月后，13 名痤疮瘢痕患者的 ECCA 评分显著降低。已有痤疮疤痕疗法包括皮下分离、穿孔、微晶磨皮和微针。作者认为，多次 MFR 治疗可安全有效治疗痤疮瘢痕。MFR 联合聚乳酸或 PLLA 治疗痤疮瘢痕具有协同效应。

本研究的局限包括：样本量小，单中心，随访时间仅 6 个月。应开展多中心临床试验以进一步验证。

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