与PLLA注射相关的不良事件通常为轻度至中度且短暂的，包括注射部位反应、肿胀、瘀伤和结节。尽管罕见，但在少数病例中报告了肉芽肿形成或组织等严重并发症，强调了适当的求美者选择、注射技术和术后监测的重要性。然而，安全性并不是求美者满意度的唯一决定因素，美学结果和治疗后美容也起着核心作用。 | |
PLLA生物刺激疗法保证了开放的沟通、个性化的治疗计划和现实的目标设定，所有这些都是求美者满意度的重要组成部分。重要的是，PLLA生物刺激剂通常会导致皮肤质量和体积的微妙但显著的改善，这需要耐心和现实的期望。相反，PLLA生物刺激疗法的这种渐进性也可能促进一种赋权感和对治疗过程的控制，因为求美者积极参与他们的再生之旅，并可能在不剧烈改变其外观的情况下享受这种渐进的再生过程。因此，建议从业者花时间了解每个求美者独特的审美需求、偏好和期望，从而确保求美者的高满意度。 |
迄今为止，关于PLLA生物刺激器安全性和满意度的先前研究主要来自回顾性研究。因此，外部有效性仍然受到潜在偏见的限制。因此，作者在此旨在前瞻性评估PLLA治疗的风险状况，同时寻求了解求美者对PLLA生物刺激治疗的满意度。作者对PLLA治疗的安全性和求美者满意度的见解可以帮助求美者了解注射后的预期，并可能推动美容医学领域朝着更安全、更有效、更令人满意的面部年轻化和增强解决方案发展。
材料和方法
研究设置
纳入和排除标准
作者应用了严格的纳入和排除标准，以确保所有求美者的安全以及结果的完整性和有效性。排除标准已明确界定，以避免可能影响研究结果的潜在混杂因素。为了维持成年人口，18岁以下的人被排除在外，而由于对母亲和儿童的潜在风险，没有孕妇或哺乳期妇女被纳入研究。同样，有自身免疫性疾病病史的参与者没有资格预防可能由免疫系统相互作用引起的并发症。使用免疫抑制剂或抗炎药的人不包括在内，因为这些药物可能会干扰研究的治疗和结果。此外，患有永久性面部植入物（如聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）或硅胶）的人被排除在外，因为这些材料可能会影响治疗结果或引起不良反应。在过去12个月内接受过面部临时或半永久性皮肤填充剂的参与者也没有资格确保最近的整容手术不会扭曲研究结果。此外，使用可能显著影响其皮肤状况的局部或口服产品的求美者被排除在研究之外。所有参与的求美者均已获得知情同意。
产品规格
PLLA产品含有210毫克PLLA，132毫克羧甲基纤维素和178毫克甘露醇。它以无菌冻干形式制备，用于深层皮肤、皮下或骨膜上注射。该制剂由12毫升无菌注射用水和2毫升不含血管收缩剂的利多卡因混合而成。然后将该小瓶放入专业混合设备中，以每分钟2000次振荡的速度水平摇晃1分钟，以确保最佳均匀性。根据该解决方案，将8mL（含有120mg浓度为15mg/mL的PLLA）施加到面部的中三分之一和下三分之一。
PS：我发现这个量才4/7瓶，也就是说半瓶多一点，这个剂量好像比我们国内的要少很多很多……
视频：PLLA的作用机制
注射程序
该程序首先使用0.5%的酒精洗必泰溶液清洁皮肤，然后使用4%的利多卡因基麻醉乳膏30分钟。擦除乳膏后，使用22G 50 mm钝针进行注射。使用21G针与皮肤表面成30°-45°角创建入口点。
对于中下面部的治疗，切入点如下：
颧骨区：
进入点位于从耳屏到鼻下的水平线与眶外侧缘上的垂直线相交处的皮下层。
咬肌前区：
入口点位于咬肌前缘下颌体正上方的咬肌前下区皮下层。
所有治疗均采用线性逆行注射技术，无需推注。所有注射均由经验丰富的皮肤科医生进行。注射后立即用2%氯己定除菌液按摩，使产品均匀分布。求美者被指示继续这种按摩5天，每天5次，每次5分钟。在每个入口点使用无菌闭塞敷料。
全球审美改善量表（GAIS）评估
GAIS用于评估第90天和第150天的求美者满意度。GAIS是一个五分制量表，用于评估与治疗前相比外观的整体美学改善情况，评分范围从异常改善（1）和非常改善（2）到改善（3）到不变（4）和恶化（5）。与其评估单个部位，不如考虑整体面部美学改进。基于本研究中针对的注射位置，GAIS自然专注于改善中下面部的整体美学。
求美者日记
求美者接受日记，主观记录术后前30天的任何不良反应。求美者被指示指出具体的症状/体征（“发红”、“疼痛”、“变硬”、“肿胀”、“肿块”、“瘀伤”和“皮肤变色”）以及这些症状/体征的强度（轻度、中度或重度）。在第30天的随访时收集并分析了日记。
临床评价
每位求美者在第0、30、60、90、120和150天接受了六次临床评估。在每次评估期间，都会进行全面的病史和体检，包括面部皮肤触诊，以评估是否有任何不良事件。
统计分析
使用配对样本t检验确定调查组内随访期的差异。采用Spearman相关系数（rs）对调查参数进行双变量相关分析。使用SPSS Statistics 27（IBM，Armonk，NY，USA）进行统计分析，在≤0.05的概率水平下，差异被认为具有统计学意义，以指导结论。除非另有说明，否则结果以平均值及其各自的1×标准差（SD）表示。
结果
人口统计
作者的前瞻性研究包括52名女性求美者，平均年龄49.87岁（标准差：10.7；范围：33-74岁）。在研究开始时（第0天），求美者的平均体重指数（BMI）为23.99 kg/m2（SD:3.5），到第150天略有增加至24.67 kg/m2（SD：4.0）（p=0.261）。
GAIS评估
从所有参与者（n=52，100%）求美者在第90天和第150天。在第90天，平均GAIS为2.32（SD:1.0），表明求美者普遍认为他们的审美改善是“改善”的。该评级在第150天保持稳定，平均增益指数为2.32（标准差：0.8）（p=0.862）。
求美者日记
69.2%（n=36）的求美者完成了求美者日记。求美者报告了一系列轻度至中度的注射部位反应。注射部位发红8例（22.2%），轻度7例，中度1例。轻度病例的平均发红持续时间为1.71天（标准差：0.8），中度病例为1天。注射部位疼痛28例（77.8%），其中轻度23例，中度5例。轻度病例的平均疼痛持续时间为3.13天（SD:1.6），中度病例的平均持续时间为2.00天（SD:0.7）。7例（19.4%）报告注射部位硬化，所有病例均为轻度，平均持续时间为1.71天（SD:1.1）。14例（38.9%）报告注射部位肿胀，其中13例为轻度，1例为中度。轻度病例的平均肿胀持续时间为2.50天（标准差：1.0），中度病例为3天。3例（8.3%）报告注射部位形成肿块，所有病例均为轻度。肿块形成的平均持续时间为3.67天（标准差：2.5）。20例（55.6%）报告注射部位有瘀伤，其中19例为轻度，1例为中度。轻度病例的平均持续时间为3.50天（标准差：1.8），中度病例为1天。7例（19.4%）报告注射部位皮肤变色，所有病例均为轻度，平均持续时间为2.14天（SD:1.1）。
轻度疼痛持续时间与GAIS呈负相关（rs=-0.546，p=0.035），轻度瘀伤的持续时间与GAIS之间也存在相关性（rs=-0.598，p=0.019）。此外，中度疼痛的持续时间与年龄密切相关（rs=-0.894，p=0.041）（表1）。
表1：本研究中研究的参数计算的Spearman相关系数（rs）总结
临床评价
全部（n=52，100%）求美者在第0、30、60、90、120和150天接受了临床评估。在临床评估中，除了一名求美者外，没有报告任何重大不良事件。在第60天，在体检期间，在右侧颧骨前区域检测到一个小的（4毫米）、无痛的、不可见的结节，到第90天完全消失，无需干预。三名求美者在最初几天内报告了轻微的可触及肿块，所有肿块都在一周内消失。
讨论
根据国际美容整形外科学会（ISAPS）的数据，2022年全球共进行了1880万例非手术手术，4年内显著增长了57.8%。这一上升趋势反映了美容医学向微创方法的范式转变。尽管每年PLLA手术的确切数字仍未明确，但整体市场趋势突显了其日益增长的相关性。根据市场与市场部2023年的报告，全球PLLA市场的价值为15亿美元，预计到2028年将达到33亿美元。此外，Ianhez等人最近回顾了巴西55例与胶原蛋白生物刺激剂相关的并发症。他们确定结节形成、水肿和细菌感染是潜在的不良事件，面部是最常见的受影响区域。尽管这些并发症很少见，但它们的发生，再加上对PLLA的需求不断增长，突显了需要更全面的研究来评估安全性和求美者满意度。因此，作者在此前瞻性评估了单次进行面部PLLA生物刺激治疗后的临床和以求美者为中心的结果。
重要的是，在面部美容治疗的背景下，现代结果测量应包括临床指标和求美者观点。仅凭传统的单视角临床评估可能无法完全捕捉求美者的主观体验，而主观体验对于确定美学干预的真正成功至关重要。因此，整合求美者报告的结果可以更全面地了解治疗效果和求美者满意度。作者的研究利用自我报告的求美者日记来收集详细的治疗后经验，全面了解求美者报告的副作用。注射部位的红肿和疼痛是最常见的症状，分别记录在22.2%和77.8%的病例中。这些症状通常是轻微和短暂的，表明对治疗的典型反应。虽然也发现了硬化、肿胀、肿块形成、瘀伤和皮肤变色等轻微症状，但大多数症状都是轻微和短暂的。值得一提的是，由于该研究的方法，这些轻微不良反应的相对较高的患病率可能被夸大了，求美者高度意识到并仔细记录了他们病情的任何变化。求美者的这种高度敏感性和注意力可能会导致过度报告，因此，应谨慎解释这些数字。求美者报告的症状发生率与临床专家评估之间的差异进一步证实了这一点。事实上，在临床上，只记录了一个轻微的不良事件，即一个小的、无痛的结节，在没有干预的情况下消失了。这种鲜明的对比强调了需要将求美者报告的数据与临床评估进行交叉检查，以准确了解PLLA的安全性和有效性。
特别是在美容医学领域，治疗的成功不应完全基于手术安全。相反，还必须考虑求美者对美学结果的满意度。在这项研究中，求美者被要求对接受PLLA治疗后的外观满意度进行评分，评分范围从1（“异常改善”）到5（“恶化”）。作者发现，在第90天，平均GAIS评分为2.32，60天后保持稳定在相同的平均GAIS 2.32。随着时间的推移，GAIS评分的高度稳定性表明求美者满意度始终很高，PLLA治疗的疗效持久。本文呈现的结果与面部美学领域的先前文献具有可比性，强调了本研究中使用的产品的有效性。例如，Dai等人报告称，注射Princess VOLUME和Restylane（均为透明质酸（HA）皮肤填充剂）后12周的平均GAIS值分别为2.11和2.16，用于矫正中度至重度鼻唇沟。
同样，在最近对注射HA、胶原蛋白、PLLA和自体脂肪植入后的求美者进行的随机临床试验的荟萃分析中，Stefura等人报告称，1个月和6个月后的GAIS综合评分分别为2.21和2.32。值得注意的是，他们还发现，在第6个月到第12个月之间，GAIS评分有所下降，这超出了作者研究的评估期。因此，需要进一步的研究来评估PLLA超过150天的长期耐久性和有效性。
作者的分析揭示了轻度疼痛持续时间与GAIS评分之间的负相关关系，以及轻度瘀伤持续时间与GA评分之间的正相关关系。有趣的是，虽然轻度疼痛在第90天没有影响GAIS评分，但这种关联在第150天变得具有统计学意义（表1）。轻度疼痛的持续时间与第90天的GAIS评分之间缺乏显著相关性，这可能反映了求美者对一些术后不适的预期，使他们在3个月时的评估更加宽松。换句话说，求美者可能已经接受了疼痛作为术后恢复过程的预期部分。然而，到第150天，当求美者有机会更全面地反思他们的整个治疗后经历时，他们回想起来可能会对疼痛有更负面的感受，这有助于在后期与GAIS评分显著相关。然而，有必要进一步研究这些时间依赖的相关性。
总的来说，作者的研究结果强调了有效疼痛管理在提高求美者满意度方面的关键作用。疼痛，即使是轻微的，也会显著影响求美者对治疗成功的看法。因此，全面的疼痛管理可以带来整体改善的结果。这一方面在美学治疗领域尤为重要，求美者满意度与康复过程中的舒适度和体验直接相关。如果疼痛得不到充分控制，可能会掩盖通过治疗取得的积极美学效果。在此背景下，值得注意的是，中度疼痛的持续时间与年龄显著相关。这种相关性意味着，与年轻人相比，老年求美者可能会经历和报告不同的疼痛。老年求美者对疼痛的感知力和反应性增加可归因于各种生理和心理因素。例如，老年人的皮肤通常更薄，皮下脂肪减少，这可能会使他们更容易受到疼痛和瘀伤的影响。此外，与年龄相关的疼痛感知和阈值变化可能导致这种更高的敏感性。了解这种与年龄相关的疼痛感知差异对于定制治疗计划和术后护理至关重要：对于寻求PLLA面部注射的老年求美者来说，实施有针对性的疼痛缓解策略是有益的，从而确保胶原蛋白生物刺激剂治疗后的高满意度。这可能还包括治疗前咨询以设定现实的期望，在手术过程中应用局部麻醉剂，更积极地使用镇痛药，以及制定强有力的治疗后护理计划。此外，后续预约可以量身定制，以及时监测和解决任何持续的不适。
总之，作者的研究表明，胶原蛋白生物刺激剂PLLA是一种安全有效的非手术面部美容治疗选择，可提供高求美者满意度和最小不良反应的美容改善（图1-3）。研究结果表明，虽然求美者在治疗后可能会报告一系列轻微症状，但这些症状通常是短暂的，不会显著降低总体积极结果。随着时间的推移，GAIS评级的稳定性进一步强调了PLLA的长期令人满意的好处。然而，从业者应该对作者的发现保持敏感，即老年求美者可能特别容易受到疼痛感知的影响，这可能会损害他们对结果的满意度。对于这些疼痛敏感的求美者，有效的镇痛管理策略可以帮助确保积极的美学效果不会因不适而受损。
图1：使用基于PLLA的胶原蛋白生物刺激剂治疗前（左）和治疗后30天（右）的中下面部外观的侧视比较。注射针对颧骨和咬肌前区域（详见图4）。值得注意的是，这些图像是在头部向下倾斜的情况下拍摄的，以便更好地说明受治疗影响最大的面部区域。然而，这不是医美评估中使用的典型观点，这可能会导致对美学结果的误解。在查看图像时，应考虑到这一限制。
图2：使用基于PLLA的胶原蛋白生物刺激剂治疗前（左）和治疗后30天（右）中下面部外观的斜视图比较。注射针对颧骨和咬肌前区域（详见图4）。
图3：使用基于PLLA的胶原蛋白生物刺激剂治疗前（左）和治疗后150天（右）的中下面部外观的侧视比较。注射针对颧骨和咬肌前区域（详见图4）。
图4：侧视图显示了基于PLLA的胶原蛋白生物刺激剂给药的入口点和注射模式
结论
在这项前瞻性研究中，作者发现胶原蛋白生物刺激剂是安全的、耐受性良好的，并且求美者满意度很高。其主要成分PLLA有助于轻度至中度面部下垂的求美者获得持久的效果。求美者报告了轻微的注射相关症状，其中大多数在几天内消失。临床上，仅发现一例不良事件，无需干预。总的来说，这种胶原蛋白生物刺激剂是一种有效的非手术选择，可以增强面部美学。
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参考文献
1. Bravo BSF, Calvacante T, Silveira C, Bravo LG, Zafra MC, Elias MC. Exploring the Safety and Satisfaction of Patients Injected With Collagen Biostimulators-A Prospective Investigation Into Injectable Poly-l-Lactic Acid (PLLA). J Cosmet Dermatol. 2024 Dec 12:e16723. doi: 10.1111/jocd.16723. Epub ahead of print. PMID: 39663956.
