Carbohydrate Polymers：千日红活性阿拉伯葡聚糖的结构鉴定及其对代谢紊乱相关脂肪肝的防治作用和机制

文摘 2024-11-04 09:01 瑞典

中国科学院上海药物研究所丁侃研究员团队在Carbohydrate Polymers发表题目为“Structural elucidation of an active arabinoglucan from Gomphrena globosa and its protection effect and mechanism against metabolic dysfunction-associated steatohepatitis”研究论文（千日红活性阿拉伯葡聚糖的结构鉴定及其对代谢紊乱相关脂肪肝的防治作用和机制）。

摘要：

千日红（G. globosa.）花是一种中药和功能性食品。据报道，千日红提取物具有保肝作用。我们进一步推测，作为一种生物活性成分，多糖成分可能具有抗脂肪和抗肝炎功能。本文通过单糖组成分析、甲基化分析和核磁共振对千日红花中的一种新型均质阿拉伯葡聚糖 GGL0.05S1（Mw = 83.9 kDa）进行了表征。结构分析表明，GGL0.05S1 的主链由 →4)-α-Glcp-(1→ 和 →4,6)-α-Glcp-(1→ 残基组成，以及通过 →4,6)-α-Glcp-(1→ 的 C-6 与主链相连的支链，形式为 α-Araf-(1→[4)-α-Glcp-(1]b→ (b > 2)。体外实验表明，GGL0.05S1 可以抑制游离脂肪酸诱导的肝细胞中的脂质沉积和 ROS 超载，同时体内试验表明，GGL0.05S1 可有效预防 CDA-HFD 喂养的 MASH 模型中的肝损伤、脂肪性肝炎和纤维化。机制研究进一步发现，GGL0.05S1 增强了硫氧还蛋白的表达和抗氧化能力，从而减轻了氧化应激，促进了脂肪酸 β-氧化和线粒体自噬，并通过抑制 NLRP3 信号通路降低脂毒性并减轻炎症。总之，GGL0.05S1 可能是 G. globosa. 中一种具有保肝作用的潜在新型活性化合物，对抗 MASH 新药开发具有参考价值。

研究结果：

GGL0.05S1的分子量和均一性

Fig. 1. The homogeneity of GGL0.05S1 using HPGPC.

结构表征

Fig. 2. One-dimensional NMR spectra of GGL0.05S1 and P0.2GGL0.05S1.

Fig. 3. Two-dimensional NMR spectra of GGL0.05S1 and its degraded polysaccharide P0.2GGL0.05S1.

Fig. 4. Putative structure of GGL0.05S1.

GGL0.05S1 可减轻游离脂肪酸引起的肝细胞脂质积累，且无细胞毒性

Fig. 5. GGL0.05S1 mitigates FFA-induced hepatic lipid deposition in vitro.

GGL0.05S1 促进 TXN 表达，降低细胞内 ROS 水平，改善 FFA 处理的 MPH 中的脂肪酸 β 氧化和线粒体自噬过程

Fig. 6. GGL0.05S1 elevated fatty acid oxidation and mitophagy process, and increased TXN expression to ameliorate oxidative stress and NLRP3 inflammasome activation in FFA treated MPHs.

GGL0.05S1 可减轻 CDA-HFD 喂养的小鼠 MASH 模型中的肝损伤、脂肪性肝炎和纤维化

Fig. 7. GGL0.05S1 ameliorates MASH phenotypes in a CDA-HFD-fed MASH model.

GGL0.05S1 可增强抗氧化活性、脂肪酸 β 氧化和线粒体自噬，并减少 CDA-HFD 喂养的小鼠 MASH 模型中的炎症

Fig. 8. GGL0.05S1 attenuates MASH phenotypes mediated by improved antioxidant activity, fatty acid oxidation, mitophagy and inflammation in vivo

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2024.122860

在线投稿平台链接：https://www.wjx.cn/vm/rurx9OX.aspx

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