尿液CD4+ T细胞：预测ANCA相关性血管炎肾脏复发的新希望？
文摘
健康
2024-10-10 18:00
北京
在医学不断进步的今天，对于抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎的研究也在持续深入。曾经被视为致命疾病的ANCA相关性血管炎，如今在有效的治疗下已转变为一种复发-缓解性疾病。而其中，ANCA相关血管炎的肾脏复发（ANCA相关肾小球肾炎）问题尤为关键，因为肾脏复发对肾衰竭风险有着重大影响。近期一项研究显示，尿液CD4+ T细胞在预测ANCA相关性血管炎的肾脏复发方面展现出了巨大的潜力。
ANCA相关性血管炎肾脏复发
的预测因素：理想的候选生物标志物
众多研究已确定了ANCA相关性血管炎的一些复发预测因素，包括耳鼻喉受累、PR3-ANCA阳性、疾病表型为肉芽肿性多血管炎、肾功能保留、既往复发以及使用利妥昔单抗以外的维持治疗药物等[1]。然而，我们仍在不断寻找更准确、更具临床价值的生物标志物，以更好地预测肾脏复发，从而采取针对性的治疗措施，降低肾衰竭的风险。在对ANCA相关性血管炎患者的研究中，通过对早期欧洲血管炎学会试验中招募的患者进行超过5年的随访分析，结果发现，肾脏复发的发生显著预测了肾衰竭的风险——亚危险比接近9[2]。这一结果进一步凸显了避免疾病复发特别是肾脏复发，从而限制肾单位丧失、降低肾衰竭风险的重要性。理想的候选生物标志物应与疾病活动相关，并应在复发发生前的几个月内可被检测到或增加。此外，它需要将ANCA相关肾小球肾炎的疾病活动风险与潜在鉴别诊断区分开来，例如感染性并发症引起的急性肾损伤（AKI）或药物性AKI。另外，理想的候选生物标志物应易于测量，并且其预测能力应得到独立研究小组的确认。近年来，尿液可溶性CD163（sCD163）作为一种有前景的生物标志物崭露头角，它能够区分活动性疾病与缓解期、活动性ANCA相关肾小球肾炎与其他肾小球疾病，以及不同原因导致的急性肾损伤，并可预测肾脏复发。因此，尿液中的CD4+ T细胞引起了研究者们的高度关注。2021年Moran等人[3]的一项研究报告显示，尿液sCD163在肾血管炎发作中升高——以253 ng/mmol作为诊断界值（曲线下面积为0.95），检测肾脏复发的敏感性为96.8%，特异性为86.8%。在近期Sonnemann等人的一项研究中，研究人员对95例患者的尿液T细胞进行流式细胞术评估，其中52例患有活动性ANCA相关肾小球肾炎。结果显示在活动性肾病阶段，CD3+、CD4+和调节性T细胞计数明显高于缓解期的尿液样本[4]。CD3 T细胞和调节性T细胞的检测优于其他实验标志物，如尿sCD163、单核细胞化学引诱蛋白1和尿液中的补体C5a，而试纸分析（Dipstick分析）显示出更强大的诊断性能。在后续的前瞻性PRE-FLARED（尿T淋巴细胞预测非活动性ANCA相关性肾小球肾炎患者肾脏复发）研究中，这一发现得到了进一步验证（图1）。该研究招募了102例处于缓解期的患者，结果发现随后发生肾脏复发的患者（n=10，9.8%）尿液中的CD4+淋巴细胞数量（811个/100 ml尿液）明显高于稳定缓解的患者（38个/100 ml尿液）。当以超过490个CD4+ T细胞为临界值时，其敏感性为60%，特异性为97.8%，曲线下面积为0.88。测量CD4+ T细胞在预测肾脏复发方面比ANCA滴度、蛋白尿/白蛋白尿和血尿等广泛可用的生物标志物更为准确。而且，将PR3-ANCA与尿液CD4+ T淋巴细胞结合可进一步提高诊断准确性[5]。![]()
这些研究结果意义重大，尿液CD4+ T细胞分析可能有助于识别具有后续疾病复发风险的患者。这将对ANCA相关肾小球肾炎患者的管理产生直接影响，因为该分析可能识别出一部分需要长期维持治疗的患者。然而，尽管尿液CD4+ T细胞在预测ANCA相关性血管炎肾脏复发方面展现出了巨大的潜力，但我们仍需保持谨慎。目前的研究结果仍需要更多独立研究团队的确认，并且最终需要进行临床试验，根据尿液中CD4+ T细胞的水平对患者进行分层，以进一步个性化治疗ANCA相关肾小球肾炎。尿液CD4+ T细胞为预测ANCA相关性血管炎的肾脏复发带来了新的希望，但在将其广泛应用于临床实践之前，我们还有很长的路要走。相信随着研究的不断深入，我们将能够更好地利用这一生物标志物，为ANCA相关肾小球肾炎患者提供更精准的治疗和管理。
1.Kronbichler A, et al. Diagnosis and management of ANCA-associated vasculitis. Lancet 2024; 403:683–698. 2.Wester Trejo MAC, et al. Renal relapse in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vasculitis: Unpredictable, but predictive of renal outcome. Rheumatology (Oxford) 2019; 58:103–109. 3.Moran SM, et al.; Nephrotic Syndrome Study Network (NEPTUNE). The clinical application of urine soluble CD163 in ANCA-associated vasculitis. J Am Soc Nephrol 2021; 32:2920–2932.4.Sonnemann J, et al. Urinary T cells identify renal antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis and predict prognosis: A proof of concept study. Kidney Int Rep 2023; 8:871–883. 5.Prskalo L, et al. Urinary CD4+ T cells predict renal relapse in ANCA-associated vasculitis. J Am Soc Nephrol 2024; 35:483–494.“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！
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