药物名称:Canocapavir
CAS:2137847-19-7
代号:ZM-H1505R
原研公司:上海挚盟医药科技有限公司
申请日期:2024-12-13
公示日期:2025-01-08
适应症:慢性乙型肝炎
中国国家药监局药品审评中心官网\公示，上海挚盟医药科技有限公司申报的1类新药ZM-H1505R片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为慢性乙型肝炎。canocapavir，是上海挚盟医药科技有限公司研发的新型乙肝病毒核衣壳抑制剂，目前处于2期临床研究阶段。
上海挚盟医药科技有限公司于2021年在美国完成了ZM-H1505R的1a期研究，于2022年在中国完成了该药的1b期研究。2022年8月，上海挚盟医药科技有限公司在中国大陆、香港地区启动了ZM-H1505R的2a期试验,以评估ZM-H1505R联合恩替卡韦（ETV）与ETV单药治疗相比在已经接受ETV单药治疗至少12个月的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。
HBV核衣壳抑制剂
全世界有2.5亿人是乙型肝炎病毒的携带者，中国的乙型肝炎病毒携带者约为9000万，其中约有3000万人为慢性乙型肝炎患者（CHB）。在中国，超过60％的肝细胞癌（HCC）病例归因于慢性HBV感染。虽然目前的核苷类抗病毒药物（ETV，TDF，TAF等）可有效控制HBV复制并延缓肝硬化的进展，但它们很少可以治愈慢性乙肝（很少可以实现HBsAg清除），此外还存在需要患者长期用药以及停药后病毒反弹的缺点；而免疫调节剂pg-IFNα仅在30％左右的患者中有效，其中治疗一年后实现功能性治愈的比例低于10％。
ZM-H1505R 的 1a 期临床试验
临床登记号:ZM-H1505R-101(NCT04220801)
试验题目:A Study of Orally Administered ZM-H1505R to Evaluate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics After Single and Multiple Ascending Doses in Healthy Participants
一项在健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 ZM-H1505R 在口服递增剂量单次和多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学 性质。在递增剂量单次研究部分，40名健康受试者以3:1的比例随机给与25毫克、75毫克、150毫克、300毫克和450毫克的 ZM-H1505R 或安慰剂。在多次研究部分，24名健康受试者连续14天以3:1的比例随机给与75毫克、150毫克和300毫克的 ZM-H1505R 或安慰剂，每天一次。
研究结果:单次口服25-450毫克ZM-H1505R的安全性良好，没有严重不良事件 (S事件) 或导致停药的事件，大多数事件为1 级。ZM-H1505R的血浆半衰期为11-18小时，血浆暴露 (AUC) 与给药剂量成比例线性增加，给药后24小时的血浆浓度（C24）为162-6170 nM。高脂肪食物对ZM-H1505R的药代动力学有影响，使其血浆暴露量减少约40%。
连续14天每天一次口服75毫克、150毫克或300毫克的研究结果表明，ZM-H1505R安全且耐受性良好。12名受试者（50.0%）报告了总共19次治疗中出现的不良事件，其中包括接受ZM-H1505R的18名受试者中的11名和接受安慰剂的6名受试者中的1名。最常见的不良事件是轻度的胃肠道不适（接受ZM-H1505R的18名受试者中有4名报告，接受安慰剂的6名受试者中有1名报告），300毫克组的一名受试者由于淀粉酶和脂肪酶增加而停止参与研究，试验没有出现死亡或严重不良事件。研究结果表明，多次口服75-300毫克ZM-H1505R后，其平均血浆暴露量和最高血药浓度与剂量成比例线性增加，给药后第7天达到稳态，血浆半衰期为12.2-21.7小时。在第14天，75毫克、150毫克 和 300毫克剂量组的平均血浆最低浓度分别是其蛋白质结合调整后的HBV DNA EC50的6.3、18.2和37.5倍。
参考文献EP3441389
