药物名称：Masitinib马赛替尼
研发代号：AB1010
原研公司：AB Science
开发状态：三期：阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症
2008年11月17日，Masitinib被批准用于治疗狗肥大细胞瘤。
2009年10月28日，欧洲委员会授予AB Science公司masitinib治疗胰腺癌孤儿药资格。
2011年2月14日，FDA有条件批准Masitinib片用于治疗狗肥大细胞瘤。
2015年4月4日，FDA授予masitinib治疗肌萎缩侧索硬化症的孤儿药地位。
2006年到2009年，AB Science进行了一项2期试验，比较了3 mg/kg/天和6 mg/kg/天的masitinib或安慰剂，每天服用两次，为期6个月，作为胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚治疗的附加治疗。该试验在法国的12个中心进行，招募了34名轻度至中度阿尔茨海默病患者，并使用ADAS-cog测量的认知变化作为主要结局。在这项研究中，masitinib被报道可以减少认知能力下降，在3个月和6个月时，效应值分别为6.8和7.6。副作用包括胃肠道疾病、水肿和皮疹的发生率是安慰剂的两倍。masitinib组的34名参与者中有19人在研究完成前退出，而8名安慰剂参与者中有2人退出。据报道，19例停药中有7例是由于治疗相关的不良反应。这份报告称这种药物的耐受性是可接受的。
2012年，一项2b/3期试验开始。该研究在6个欧洲国家进行，招募了396名轻度至中度阿尔茨海默氏症患者，比较了6个月每日3或4.5 mg/kg，或安慰剂，作为胆碱酯酶和美金刚治疗的补充。2018年，该研究扩大到来自21个主要欧洲国家的118个地点的721人，并增加了一个剂量递增组，每天接受4.5 mg/kg，持续三个月，然后是6 mg/kg，与之匹配的安慰剂组。3. 5 mg/kg组停用。
ADAS-cog测量的认知和ADCS-ADL测量的整体功能是共同的主要结果测量。
2020年底，该公司宣布该研究达到了其主要目标。4.5 mg/kg治疗组ADAS-cog和ADCS-ADL均有改善，而安慰剂组有所下降。ADAS-cog达到预设的成功统计阈值p<0.025。与安慰剂组相比，接受药物治疗的参与者进展为严重痴呆的人数更少。滴定组未见治疗效果。治疗组的严重不良事件发生率是安慰剂组的两倍。
2013年1月开始，在西班牙masitinib作为利鲁唑的附加疗法被评估用于肌萎缩性侧索硬化症。该试验作为2期研究，有45名患者，但后来扩展到3期研究，有394名患者。该公司报告说，48周4.5 mg/kg/天的剂量可以减缓运动能力的丧失，除了快速进展的患者。试验中的患者有资格继续使用masitinib。6年后，在治疗开始时症状轻微且进展缓慢的患者亚组中，masitinib延长了2年的生存期。它没有影响整个研究人群的生存。2020年10月，一项验证性3期研究开始对495名轻度至中度症状的参与者进行48周的4.5和6 mg/kg安慰剂或安慰剂评估。它将持续到2022年。
2021年6月1日，AB Science宣布自愿暂停正在进行的masitinib研究的招募和随机化，包括ALS试验。该公司表示，对非盲法对照试验的汇总结果进行分析，确定了缺血性心脏病的潜在风险，需要进一步调查。已经接受治疗的患者将继续用药。
2022年12月20日，FDA批准Masitinib治疗阿尔茨海默病的3期临床试验。
参考文献EP2118099
