药物名称：Linerixibat
CAS:1345982-69-5
研发代号：GSK2330672
原研公司：GSK
2024年11月19日，葛兰素史克宣布正在进行的全球III期临床试验GLISTEN的积极结果，该试验评估了linerixibat在患有原发性胆管炎（PBC）相关的胆汁淤淤性瘙痒（持续瘙痒）的成人患者中的疗效。GLISTEN达到了其主要终点，linerixibat导致瘙痒改善，与安慰剂相比，24周内每月瘙痒评分从基线有统计学显著降低。
GLISTEN是一项正在进行的双盲、随机、安慰剂对照III期临床试验(NCT04950127；GSK研究212620)在胆汁淤积性瘙痒的PBC患者中进行。初步分析评估了与安慰剂相比，linerixibat的疗效（包括对睡眠的影响）和安全性。有中度至重度瘙痒的参与者被纳入研究。该试验包括多个组，参与者接受linerixibat或安慰剂，并有可能在研究的某个点交叉。主要和次要结局指标采用数值评定量表（NRS）评估最严重瘙痒和瘙痒相关睡眠干扰，并使用PBC-40问卷评估生活质量。允许稳定使用指南建议的抗痒疗法。少数参与者仍在进行试验的探索性部分。
纳入标准：
在签署知情同意书时，男性和女性参与者的年龄必须在18岁至80岁之间。
有PBC记录的参与者。
有中度至重度瘙痒的参与者。
排除标准:
总胆红素（>）2.0倍正常上限（ULN）使用两个基线测量的平均值。
筛选谷丙转氨酶(ALT) > 6倍ULN单一基线测量或ALT > 5倍ULN使用两个基线测量的平均值。
筛查估计肾小球滤过率(eGFR) <30毫升/分钟每1.73平方米（mL/min/1.73m^2）。
有肝功能失代偿史或存在（如静脉曲张出血、肝性脑病或腹水）。
存在HBsAg阳性的乙型肝炎或丙型肝炎（HCV）（检测到抗HCV和核糖核酸[RNA]）感染，原发性硬化性胆管炎（PSC），酒精性肝病和/或确诊的肝细胞癌或胆道癌。
根据研究者的临床判断，目前临床上有明显的腹泻或活动性炎性回肠疾病。
目前有症状的胆石症或胆囊炎。
目前以瘙痒为特征的原发性皮肤病的诊断（例如，特应性皮炎，牛皮癣）。
原发性睡眠障碍，如但不限于睡眠呼吸暂停，嗜睡症，嗜睡症。
在筛查前8周内开始、停止或改变熊去氧胆酸（UDCA）、贝扎布特或非诺贝特的剂量。
使用奥比胆酸：筛查前8周内。（参与者在研究期间不得启动或重新启动）。
在筛选前8周内开始、停止或改变以下任何药物的剂量：胆汁酸结合树脂、利福平、纳曲酮、纳洛酮、纳氟芬、普瑞巴林、加巴喷丁、舍曲林或其他选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、用于治疗瘙痒的抗组胺药。
在筛选前12周内服用任何其他人类回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。
任何计划治疗胆汁淤积性瘙痒的程序，如鼻胆管引流或紫外线治疗，从筛查到整个研究。
对研究治疗敏感或不耐受史。
参考文献WO2018002827
参考文献WO2016020785
