药物名称：Tapinarof
CAS:79338-84-4
适应症：成人斑块型银屑病
原研：GlaxoSmithKline , Welichem Biotech , 天济药业
开发阶段：2022年5月24日,美国食品药物管理局(FDA)批准VTAMA(tapinarof)1%乳膏。2019年 首先在中国获批上市，其他国家尚未批准。
临床试验
在两项关键性3期临床试验中，tapinarof达到所有的主要和次要终点，名为PSOARING 1的临床试验中，36%接受tapinarof治疗的患者达到皮肤症状清除或接近清除的标准，对照组这一数值为6%。在另一项3期临床试验中，这两个数值分别为40%和6%（p<0.0001）。
在长期扩展研究中，获得皮肤症状完全清除的患者在停药之后可平均维持皮肤光洁或接近光洁4个月。
为期52周的长期疗效数据显示，接受tapinarof乳膏治疗的成人斑块状银屑病患者，在疗效结果、生活质量方面均获得持久改善，未出现疗法失效的情况。长期扩展试验的患者满意度数据显示，81.7%的患者认为这款疗法比以前用过的外用疗法更为有效
PSOARING 3研究中期分析结果显示，参与研究的PGA评分≥2分的受试者中，有57.3%(298/520)PGA评分变为0或1分（医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除） ，此前，在 PSOARING 1和PSOARING 2临床试验 中，达到这一标准患者比例为35.4%和40.2%。表明在为期12周PSOARING 1 和2双盲治疗后，tapinarof治疗效果有所提高。纳入中期分析的受试者中，39.2%患者(299/763)疾病完全清除(PGA评分=0)。对于PGA评分为0的患者，停药后疾病缓解效果持续时间约为4个月。研究中 未观察到快速耐受性证据，表明tapinarof长期使用可耐受。
PSOARING 1, PSOARING 2 和PSOARING 3研究中期数据综合分析结果显示，在任何时间点，57%(518/915)的受试者达到PGA＝0或1，并至少较基线有2级以上的改善。63.5%(581/915)的受试者达到了PASI 75（银屑病面积与严重性指数评分改善75%），44.2%的受试者达到了PASI 90。
tapinarof乳膏耐受性良好，中期分析时，由于不良事件(AEs)导致的停药率为5.8%，与关键试验PSOARING 1 (5.6%)和PSOARING 2 (5.8%)基本一致。没有发现新的安全信号。长期使用tapinarof乳膏未观察到AEs增加风险，无治疗相关严重不良事件(SAEs)报道。
银屑病
影响约800万美国人和全球1.25亿人的银屑病是一种复杂的自身免疫性疾病---这意味着身体的免疫系统会针对并攻击自己的细胞。斑块状银屑病，也称为寻常型银屑病，是最常见的形式，影响约80%至90%的银屑病患者。在皮肤较浅的人群中，斑块状银屑病的特征是皮肤上出现凸起的红色或粉红色斑块，并带有银白色的鳞片。黑色或棕色皮肤的人更容易出现带有银白色或灰色鳞片的棕色或紫色斑块。银屑病可能会发痒、疼痛和毁容。
银屑病可以在任何年龄开始，但通常出现在15至25岁左右。银屑病的确切原因尚不清楚，但风险因素和触发因素可能包括遗传或牛皮癣家族史，以及压力、吸烟、大量饮酒和寒冷或干燥的天气条件。银屑病患者患其他健康状况的风险增加，包括银屑病关节炎、炎症性肠病、高血压、糖尿病、肥胖和抑郁症。除了身体症状外，银屑病还会对人的生活质量和心理健康产生重大影响。
开发中的异位性皮肤炎治疗药物
Ref:Innovation in Atopic Dermatitis: From Pathogenesis to Treatment
合成路线
Ref:US2003171429
Ref:CN103172497
Ref:CN103992212
Ref:US2003171429
Ref:Synthesis of novel drug Benvitimod
