药物名称：Imlunestrant
CAS:2408840-26-4
研发代号：LY-3484356
原研公司：礼来
2024年12月11日，礼来宣布了imlunestrant的三期EMBER-3研究结果，imlunestrant是一种口服选择性雌激素受体降解剂，用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者，这些患者的疾病在先前的芳香化酶抑制剂治疗下进展，有或没有CDK4/6抑制剂。与标准治疗（氟维司汀或依西美坦）相比，Imlunestrant单药治疗ESR1突变患者的无进展生存期有统计学意义和临床意义的改善，将疾病进展或死亡风险降低38%。在所有患者中，与单用Imlunestrant相比，Imlunestrant联合Verzenio（abemaciclib）可将进展或死亡风险降低43%。
标准治疗:氟维司汀或依西美坦治疗
EMBER-3：
874例雌激素受体阳性、her2阴性的晚期乳腺癌患者以1:1:1的比例随机分配，接受单用imlunestrant（n = 331）、标准治疗（氟维司汀或依西美坦）（n = 330）或imlunestrant-abemaciclib（n = 213）联合治疗。随机分组根据既往使用CDK4/6抑制剂、是否存在内脏转移和地理区域进行分层。纳入的患者在完成辅助芳香化酶抑制剂治疗后或在12个月内进行一线（1L）治疗晚期乳腺癌（32%），使用或不使用CDK4/6抑制剂治疗早期乳腺癌，或在芳香化酶抑制剂治疗进展后，使用或不使用CDK4/6抑制剂作为晚期乳腺癌的初始治疗，作为二线（2L）治疗晚期乳腺癌（64%）。共有256名患者患有esr1突变的乳腺癌（138名非移植接受者，118名标准治疗组）。
接受imlunestrant治疗患者的中位无进展生存期为5.5个月；接受标准治疗的患者的无进展生存期为3.8个月。
所有患者中，imlunestrant组中位无进展生存期5.6个月，标准治疗组患者中位无进展生存期5.5个月。
imlunestrant-abemaciclib联合治疗组患者的中位无进展生存期为9.4个月。接受单药治疗患者的中位无进展生存期为5.5个月。
imlunestrant-abemaciclib联合治疗对患者的无进展生存期益处在所有患者亚群中表现一致。
imlunestrant组患者的总缓解率为14%；标准治疗组则为8%；
imlunestrant-abemaciclib联合治疗的总缓解率为27%；单药组患者的总缓解率为12%。
使用imlunestrant时常见的全级不良事件包括疲劳（23% vs .标准治疗组13%）、腹泻（21% vs .标准治疗组12%）和恶心（17% vs .标准治疗组13%），大多数为1级。值得注意的是，所有级别的心动过缓（2% vs标准治疗组0%）、视力下降（各0%）和血脂异常（7% vs标准治疗组9%）在imlunestrant组中不常见或未观察到。imlunestrant治疗中常见的≥3级不良事件包括贫血（2% vs标准治疗组3%）和中性粒细胞减少（各2%）。imlunestrant联合abemaciclib治疗期间常见的全级/≥3级不良事件包括腹泻（86% vs标准治疗组8%）、恶心（49% vs标准治疗组2%）和中性粒细胞减少（48% vs标准治疗组20%）。imlunestrant组治疗后出现的≥3级不良事件发生率为17%，标准治疗组为21%，imlunestrant + abemaciclib组为49%。因不良事件停用imlunestrant或imlunestrant加abemaciclib的比例较低（分别为4%和6%）。
参考文献US11117902
