Poziotinib
CAS : 1092364-38-9
原研公司:Spectrum Pharmaceutical
适应症：非小细胞肺癌
靶点和IC50：3.2 nM (EGFRwt), 5.3 nM (HER-2), 23.5 nM (HER-4) 4.2 nM (EGFRT790M), 2.2 nM (EGFRL858R/T790M)
开发状态
2021年12月6日Spectrum Pharmaceuticals提交Poziotinib新药申请。
临床
ZENITH20 Cohort 2
招募了90名患者，接受每日一次口服16毫克poziotinib。意向治疗分析表明，确认的客观缓解率(ORR)为27.8%（95%置信区间(CI)，18.9%-38.2%）。观察到的下限18.9%超过了预先指定的下限17%。中位缓解持续时间为5.1个月，中位无进展生存期为5.5个月。cohort中，87%的患者中断了药物治疗，其中11名患者(12%) 因不良事件而永久停药。13名患者(14%)出现与治疗相关的严重不良事件。
Ref:Poziotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial
关于ZENITH20
ZENITH20 研究由七组NSCLC患者组成。既往接受过外显子20突变的非小细胞肺癌患者的cohort1 (EGFR)和cohort2 (HER2) 以及一线患者的cohort3 (EGFR)已完成招募。具有外显子20 突变的一线 NSCLC 患者的cohort4 (HER2) 仍在招募患者。cohort1-4各自独立支持预先指定的统计假设，主要终点是客观反应率(ORR)。cohort5 包括具有EGFR或HER2外显子20插入突变的先前治疗或未治疗过的NSCLC患者。cohort6包括具有经典EGFR突变的NSCLC患者，这些患者在接受一线奥希替尼治疗期间出现进展并出现了额外的EGFR突变。cohort7包括在EGFR或HER2外显子18-21或细胞外或跨膜结构域中具有各种不常见突变的NSCLC患者。
化合物专利
WO2008150118
合成路线
Ref:WO2020253836
Ref:WO2008150118
其他类似结构药物合成见WO2020219904
