新型PDE4B抑制剂有效延缓特发性肺纤维化患者肺功能下降！
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2024-07-06 17:31
上海
特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种原因不明的慢性、进行性间质性肺疾病，其主要特征是在肺部逐渐形成并积累瘢痕组织。
患者主要表现为干咳、进行性加重的呼吸困难，活动后明显。同时可出现通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症，胸部CT可见双肺弥漫性病变。随着肺功能逐渐恶化，最终因呼吸衰竭或合并症而死亡。大多数患者的疾病为缓慢进展，在几年内病情稳定。而部分患者病情进展较为迅速，经历一次或几次疾病的急性加重，进展为呼吸衰竭或死亡。但由于其病因尚未完全明确，目前尚无治愈IPF的方法，因此当前的治疗主要在于减缓疾病的进展、缓解症状、提高患者的生活质量。
尼达尼布和吡非尼酮已被批准专门用于治疗IPF，但同样也只起到改善预后和减缓疾病进展的作用。因此，越来越多的新型药物正在进入临床研究，以期发现更多有效的抗纤维化药物。BI1015550，作为一种新型的PDE4B选择性抑制剂，作为抗纤维化药物，逐渐进入了人们的视野。磷酸二酯酶4B（Phosphodiesterase 4B，PDE4B）是一种细胞内的酶，属于磷酸二酯酶家族。这个家族的酶主要负责调节细胞内的环磷酸腺苷酸（cAMP）和/或环磷酸鸟苷酸（cGMP）水平，从而调控细胞信号传导途径。PDE4B可以水解cAMP，将其分解为AMP，从而激活细胞的发育和分裂。PDE4B的失调可引起过度增殖和激活，进而导致炎症和纤维化的发生。因此抑制PDE4B可以减缓纤维化进程。
但是由于PDE4广泛在人体内表达，如果广泛抑制PDE4，而不针对特定亚基，则容易引起恶心、呕吐、腹泻等并发症，而专门针对PDE4B的抑制剂不仅可以减轻副作用，还能更针对性地治疗纤维化。
BI1015550（选择性PDE4B抑制剂）已经完成了I期和II期临床试验，I期临床试验明确了BI 1015550在健康人群和IPF患者中具有安全性，比较常见的副作用是轻度的腹泻和头痛；全球22个国家约90个研究中心参与，共入组150例患者，II期临床试验发现无论是单独使用 BI 1015550还是与抗纤维化药物联合治疗IPF， BI1015550可在12周内可以防止特发性肺纤维化患者肺功能的下降，且尚未发现严重的副作用。目前该药物已经进入III期临床研究，有望在未来为IPF患者提供新的治疗方案。
IPF未来的治疗策略主要是针对肺纤维化不同靶点采用多种药物的联合治疗，PDE4B是目前可期待的针对特发性肺纤维化的新型药物之一，除此之外一些新的治疗方法，如间充质干细胞促进肺再生等也在临床试验中。随着医学的发展和对IPF更深入的了解，有望发现越来越多新型治疗方法。
