中国药店11月6日的推文《六味地黄丸4种联合用药治疗糖尿病及并发症》受到读者广泛关注。今天我们再给大家介绍六味地黄丸4种联合用药，以供店员、药师学习和患者用药参考。
六味地黄丸+戊酸雌二醇片
治疗妇女围绝经期综合征
近年由于女性的工作压力、生活压力及家庭压力随之增大,导致围绝经期综合征发病率逐年增高且向年轻化趋势进展。患者症状主要表现为阴道干燥、潮热多汗、泌尿系感染、精神改变、感觉异常、乳房胀痛、烦躁易怒等，进而引起脂质代谢异常、骨质疏松等相关病理改变。
本病的西医治疗主要是补充外源性性激素，在体内形成激素新的平衡从而改善症状，帮助度过围绝经期。但长期性激素治疗会引发严重的不良反应，故必须寻找更为有效且合理的治疗方案。
中医学认为，围绝经期综合征是由于肝肾阴虚证引起，肾主生殖，肾中精气不足，天癸耗竭导致的停经是顺应自然的必然趋势，肾水不足、阳亢生热，则导致潮热出汗；肾水亏，火亢于上，则导致面部潮热；肾精亏，不能养脑，则导致眩晕头痛；肾水不足，心火过旺，则导致精神情绪改变；肾主膀胱，肾经虚，则导致多尿、尿频；肾不能润会阴则导致阴道干涩......
六味地黄丸滋肾益肝，具有“三补三泻”功效，补肝脾肾三阴之不足，重在补肾，三泻泻肝脾肾三阴虚火湿浊之有余。三补重于三泻，以补肾阴为主，达到补中有泻、寓泻于补，补而不滞腻的作用。可见六味地黄丸是补阴方药之祖，对肾阴不足所致症状具有良好效果。
临床治疗结果显示[1]，六味地黄丸联合使用雌激素戊酸雌二醇可明显改善患者的诸多症状，不良反应小且服用方便，两药可发挥协同作用，共同调节内分泌代谢及内环境稳定，对情绪和睡眠改善作用明显，减缓了骨质疏松症的进程，从多环节、多层次保证体内激素水平平稳过度，显著优于单用雌激素治疗的对照组。
用药方法：戊酸雌二醇片口服1mg，1次/d，连续服用3周；六味地黄丸(浓缩丸)口服8丸，2次/d。月经期停药。用药3个月经周期评估疗效。
六味地黄丸+雌二醇地屈孕酮
治疗妇女围绝经期综合征
雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片中的雌二醇属于女性机体中生物活性最强的一种雌激素，不仅可以调节女性的月经周期，而且能有效调节其自主神经系统的活动、骨代谢、精神活动和脂肪代谢情况；地屈孕酮可以有效预防雌二醇导致的子宫内膜增生，对女性的子宫内膜发挥较好的保护效果，且对女性乳腺的刺激较为轻微[2]。但长时间采取外源性激素治疗容易引起多种副作用，引起激素依赖性疾病。
药理研究显示六味地黄丸可以有效调节女性的雌激素与其相关受体，从而能改善因为机体内雌激素水平失调而导致的脂代谢紊乱、血管舒缩障碍、骨质疏松症和睡眠情绪失调。
临床治疗结果显示[3]，六味地黄丸联合雌二醇地屈孕酮对围绝经期综合征有较好的疗效，能减轻头痛、忧郁、出汗潮热、皮肤瘙痒、关节痛、失眠、心悸、易怒和疲倦症状，显著优于单用雌二醇地屈孕酮治疗的对照组。
用药方法：雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(每片含雌二醇 2 mg 和地屈孕酮 10 mg)口服1片，1次/d，前14天服用白色片，后14天服用灰色片，1个疗程为28天。六味地黄丸(浓缩丸)口服8丸，2次/d。治疗半年评估疗效。
六味地黄丸+辛伐他汀
治疗非酒精脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化。其主要特征为脂质代谢紊乱，肝脏细胞由于发生脂肪样病变引起脂肪在肝内堆积而发病。西医主要采用降脂、护肝、逆转纤维化的治疗策略。
现代研究表明，六味地黄丸具有保肝作用，能促进肝脏解毒、排泄功能的恢复。研究证实[4]六味地黄丸能够有效改善高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝大鼠肝功能，对肝细胞具有保护作用。机理可能通过改善超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织脂质过氧化产物（MDA）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平治疗非酒精性脂肪肝。
另一研究表明六味地黄丸能显著降低血清丙氨酸转移酶（ALT）、TG、TC、MDA水平，天冬氨酸转氨酶（AST）也有一定程度的降低，SOD显著升高[5]。
临床治疗结果显示[6]，六味地黄丸联合辛伐他汀治疗非酒精脂肪肝能有效降低血脂改善脂质代谢，降转氨酶保护肝功能，达到比较好的疗效，进而预防及逆转非酒精性脂肪肝纤维化，且副作用小，患者容易接受。显著优于辛伐他汀联合二甲双胍治疗的对照组。
用药方法：辛伐他汀口服10mg，晚间顿服；六味地黄丸口服6g，2次/d。3个月为1疗程，2个疗程后对疗效进行评定。
六味地黄丸+多巴丝肼
治疗帕金森病
帕金森病（PD）是目前常见的神经系统变性疾病，其主要表现以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主。
多巴丝肼是治疗帕金森的主要药物，为苄丝肼与左旋多巴的复方制剂，其作用同左旋多巴，但由于苄丝肼为脱羧酶抑制剂，能抑制左旋多巴在脑外脱羧而使脑中的左旋多巴量增加，故可减少左旋多巴的用量，从而减少其引起的不良反应，增强了病人的耐受性。但长期应用大剂量多巴丝肼进行治疗，容易出现一系列并发症，最终影响患者的治疗效果。
目前对PD的中医病机认识以肝肾阴虚，阳亢风动为主，六味地黄丸作为滋补肾阴的经典方药，常用于本病的治疗。临床治疗结果显示[7]，六味地黄丸联合多巴丝肼在帕金森自主神经障碍患者中应用效果显著，显著优于单用多巴丝肼治疗的对照组。
用药方法：六味地黄丸口服6g（30粒），2次/d；；多巴丝肼(美多芭）口服初始用药剂量为125mg，2次/d，持续用药7天后，每隔1周每日增加125mg。一般日剂量不得超过1g，分3～4次。共治疗6个月评估疗效。
参考文献
[1] 王新华，朱世国.六味地黄丸联合雌激素治疗围绝经期综合征的临床效果[J].临床合理用药，2023，16（22）：24-26，30.
[2]梁小红.雌二醇地屈孕酮联合心理疗法治疗围绝经期综合征的临床效果及对患者心理情绪睡眠质量和性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（4）：745-748.
[3] 陈烨，陈超.六味地黄丸联合雌二醇地屈孕酮治疗围绝经期综合征的临床研究[J].北方药学，2024，21（5）：56-58.
[4] 全晓红，叶冬梅，唐晓光.六味地黄丸对NAFLD大鼠肝脏组织SOD、MDA、TG和TC的影响及意义[J].世界华人消化杂志，2014，22（6）：819-824.
[5] 陈敏，严璐佳，陈晨，等.六味地黄丸对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏的保护作用[J].福建中医药大学学报，2013，23（1）:21-22.
[6] 刘晓.六味地黄丸联合他汀类药治疗非酒精脂肪肝的临床研究[J].现代诊断与治疗，2017，28（1）：49-50.
[7] 李玉静.六味地黄丸联合多巴丝肼在帕金森自主神经障碍患者的应用研究[J].智慧健康，2018，4（34）：98-99.
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