​抗肿瘤“魔法子弹”——ADC药物

文摘   2024-12-13 15:46   天津  
ADC药物的中文名是抗体偶联药物。这是一大类药物,顾名思义,就是将抗体和小分子细胞毒药物(又称为有效载荷)通过一个连接子偶联而成的一类药物。



ADC药物是怎么发挥作用的
传统的细胞毒药物不具有肿瘤靶向性,而特异性抗体的连接可以弥补这一缺陷。ADC药物中的抗体通常针对肿瘤细胞表面的抗原。理想状态下,这些抗原在肿瘤细胞中高度表达,而在正常的健康组织中低表达或不表达,从而实现靶向性。因此,ADC类药物可以认为是安装了“导航”的精准细胞毒药物,在抗体的引导下定向地向细胞毒药物导航至肿瘤细胞,减少对正常细胞的影响,具有高效低毒的作用,又被称为“魔法子弹”。
ADC药物输注进入血液循环后,通过以下步骤在体内发挥作用:
1.抗体与肿瘤细胞的表面特异抗原结合;2.药物与抗原的复合物被内吞到肿瘤细胞内;3.溶酶体降解ADC药物,释放细胞毒素;4.细胞毒素发挥抗肿瘤效应。

部分ADC药物具有旁观者效应。

此外,ADC药物的抗体本身也具有一定靶向抗肿瘤作用。


“魔法子弹”为什么还会发生不良反应

理想状态下,由于ADC 药物具备抗体的精准靶向作用,可将细胞毒药物“导航”至目的肿瘤细胞,从而降低非靶细胞毒性及相关不良反应。但目前由于技术工艺限制、药物本身连接的抗体与细胞毒素等原因,ADC药物仍存在不良反应。


ADC药物使用后有哪些类型的不良反应

ADC药物的不良反应随着不同ADC药物所搭载的抗体、连接子以及细胞毒性药物种类不同而存在差异,因此不可一概而论。不良反应包括血液学不良反应、输液相关反应与其他各器官的非血液学毒性,如周围神经病变、肝毒性、肺毒性、眼毒性、心脏毒性、骨骼肌肉毒性、皮肤毒性、消化道反应等。建议应用ADC药物前和治疗期间定期抽血监测血细胞计数、肝毒性等。同时需关注其他副作用,并及时告知医生。

目前大量ADC药物正在加速进入临床,如恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS-8201)、维迪西妥单抗(RC-48)等,主要用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃癌等;如戈沙妥珠单抗、SKB264等,在肺癌等癌症的治疗中展现出良好的疗效。


作者 天津市海河医院肿瘤科主任医师 王如良

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