血液透析高磷血症治疗新方法?VS-505新型纤维-铁基磷酸盐结合剂

文摘   2024-11-26 18:55   贵州  

  导读  

高磷血症是血液透析患者常见的合并症,影响约90%的因慢性肾脏病(CKD)所致血液透析患者。然而,尽管全球范围内已经有许多磷酸盐结合剂投入临床管理,但依然约有50%透析患者血磷的控制未达标,给患者造成了巨大负担,如发生合并症慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD),增加患者的死亡风险等。因此,我们急需新型管理方式以应对高磷血症。
 
近期,NDT发布了一项来自北京大学人民医院左力教授的最新研究,Tolerability, safety and efficacy of a novel phosphate binder VS-505 (AP301): a Phase 2 dose-escalation and dose-ranging study in patients undergoing maintenance hemodialysis,提示VS-505可能是治疗血液透析患者高磷血症的新方法。


引言


高磷血症是血液透析患者面临的主要问题之一,约90%的透析患者存在高磷血症。现有磷结合剂虽然广泛应用于临床,但胃肠道相关不良反应较多,且仍有约50%的患者血清磷水平高于靶目标值。


因此,亟需具有良好疗效和较小不良反应的新型磷结合剂。VS-505(AP301)作为一种新型纤维-铁基磷酸盐结合剂,在临床研究中表现出潜在的治疗价值。


VS-505的背景与机制

VS-505是一种由阿拉伯树胶和氧化铁组成的聚合物,可在胃肠道中与磷酸盐结合,减少磷酸盐的吸收,从而降低血磷水平。这种新型磷酸盐结合剂在体外研究中显示出比传统磷结合剂更高的密度和更佳的胃肠道安全性。


临床研究


研究设计


左力教授团队在国际权威杂志Nephrology Dialysis Transplantation(NDT)上发表了两项关于VS-505的2期临床研究数据。

研究分为两部分:
第一部分是单臂、多中心的剂量递增研究,旨在评估VS-505的耐受性和初步疗效;
第二部分是随机、平行、阳性药物对照(碳酸司维拉姆)、多中心、开放标签的临床研究,旨在比较VS-505和碳酸司维拉姆的安全性和有效性。


研究结果

  
1. 耐受性和安全性
  • 第一部分研究纳入25例患者,24例患者完成了为期6周的VS-505治疗,1例患者因不良事件退出。
  • 第二部分研究纳入133例患者,最终107人完成了为期6周的治疗,26人(19.5%)因不良事件、依从性差等原因退出。
  • 常见的不良反应主要是胃肠道症状,包括粪便变色(56%)和腹泻(15%),多发生在治疗的第1-2周,且大多数无需干预即可缓解。
  
2. 疗效
  • 患者接受VS-505治疗后,血清磷水平持续稳定下降,停药2周后恢复至基线水平。
  • 血清磷的下降幅度与VS-505的剂量相关,VS-505 1.50g/d、2.25g/d、4.50g/d和6.75g/d分别平均下降了0.80mg/dL、0.94mg/dL、1.62mg/dL、1.78mg/dL,碳酸司维拉姆组下降了1.38mg/dL。
  • 血磷达标率也与VS-505的剂量相关,治疗结束时,VS-505 6.75g/d的达标率为52.9%,碳酸司维拉姆组为40.9%。


讨论

VS-505作为一种新型磷酸盐结合剂,在治疗血液透析患者高磷血症方面显示出良好的耐受性和可控的安全性。其疗效显著,且降低血磷的幅度与剂量相关。与传统的磷结合剂相比,VS-505无异味,不需要靠咀嚼来提高疗效,增加了患者的依从性。

然而,VS-505在临床应用中也存在一些挑战,如胃肠道症状(粪便变色和腹泻)等,尽管这些症状多为轻度且可耐受。此外,VS-505的长期疗效和安全性仍需进一步的研究来证实。

VS-505作为一种新型磷酸盐结合剂,在治疗血液透析患者高磷血症方面展现出良好的应用前景。其有效、安全地降低血磷水平,为临床治疗高磷血症提供了新的选择。然而,为了更全面地评估VS-505的临床价值,还需开展更多的大样本、多中心、长期随访的临床研究。
参考文献: Zhuang B, Gan L, Liu B, et al. Efficacy, tolerability, and safety of the oral phosphate binder VS-505 (AP301). Nephrol Dial Transplant. 2024 Mar 7:gfae053.

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