龙城妇幼之声丨李晶晶教授:子宫内膜癌患者保守治疗后辅助生殖技术助孕的最新研究进展

健康   2025-01-11 17:30   北京  


栏目介绍


INTRODUCTION

“龙城妇幼之声”是妇产科在线与广州市妇女儿童医疗中心柳州医院/柳州市妇幼保健院合作开设的学术专栏,通过将医院在妇幼保健领域的学术进展和优秀案例分享给同行,旨在共同提高,促进学科进步。


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李晶晶 教授

医学博士,主任医师,硕士生导师

柳州市妇幼保健院副院长,妇产科教研室主任,妇产科药物临床试验基地主任

柳州市第十二届政协委员

农工党柳州市副主委

全国卫生产业企业管理协会计划生育与优生专业委员会委员

中国老年学会骨质疏松分会委员

广西优生优育协会生殖健康与流产后关爱分会副会长

1997年开始从事妇产科临床以及相关的教学、科研工作,至今20余年;曾在北京协和医院进修妇科内分泌一年,对妇产科常见病、多发病的诊治积累了丰富的临床经验,擅长妇科内分泌失调性疾病的治疗,如月经失调、功血等及更年期综合征、激素替代、不孕、闭经、痛经、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征、性早熟等。

承担及参与国家级、省部级、市级课题6项,在国内外发表论文20余篇,其中SCI收录6篇;获科研成果奖8项,包括广西医药卫生适宜技术推广奖二等奖2项、三等奖3项等。







在妇科肿瘤领域,子宫内膜癌(EC)和子宫内膜非典型增生(AEH)是两种较为常见的疾病,尤其对年轻女性构成严重威胁。随着医学技术的发展,这类患者保守治疗后通过辅助生殖技术(ART)助孕成为可能。本期将深入探讨这一领域的最新研究进展。



一、保守治疗方案的影响



在北京协和医院进行的一项回顾性队列研究中[1],102例肥胖的EC或AEH患者接受了保留生育功能治疗,治疗方案包括孕激素治疗和基于促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗,分析了患者的临床特征、治疗结果、不良事件和生殖结果。


研究显示,88例(86.3%)患者实现了完全缓解(CR),其中AEH患者中为92.5%,EC患者中为82.3%。在CR患者中,57例尝试怀孕,16例(28.1%)成功怀孕,7例成功分娩。研究还发现,体重减轻10%以上对缓解率、复发率及妊娠率有积极影响。接受GnRH-a方案、体重减轻超过10%、接受维持治疗或在随访期间怀孕的患者复发风险较低。


亮点解读:
体重管理的重要性:体重减轻不仅对缓解率有积极影响,还可能降低复发率,提高妊娠率。
治疗方案的选择:GnRH-a方案因其对体重影响较小,可能是肥胖女性的首选。



二、开始ART的最佳时间



对于何时开始ART以获得最佳妊娠结果和最小化癌症复发风险,目前尚无定论。一项回顾性队列研究涵盖了2008年3月至2019年12月在北京大学人民医院接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的年轻女性[2]。研究对象为在保守治疗后达到CR的I级EC或AEH患者,根据患者停止高剂量孕激素治疗后开始IVF-ET的时间分为以下三组:≤3个月、3~9个月和>9个月。

研究共纳入37例女性,进行了75个IVF-ET周期。结果显示,在停止高剂量孕激素治疗后3个月开始IVF-ET的女性,其控制性卵巢刺激(COH)的结果更佳。


亮点解读:
ART时机的选择停止高剂量孕激素治疗后3个月开始IVF-ET,可以带来更好的COH结果,并且不增加EC或AEH复发风险。



三、子宫内膜准备方案



在山东大学附属生殖医院进行的一项回顾性研究中[3],分析了2015年1月至2020年12月在该院行IVF或卵胞浆内单精子注射(ICSI)冻胚移植的112例CH/AEH/EEC患者,纳入179个冻胚移植周期。根据冻胚移植子宫内膜准备方案将患者分为以下四组:自然周期组、促排卵周期组、直接替代周期组、降调节+替代周期组,比较分析各组的临床特征和妊娠结局。

研究结果表明,不同的子宫内膜准备方案对于患者的活产率、临床妊娠率、生化妊娠率或流产率无明显影响。

亮点解读:
个性化治疗:冻胚移植子宫内膜准备方案对CH/AEH/EEC患者保留生育功能治疗后的活产率、临床妊娠率、生化妊娠率或流产率没有明显影响。临床医生应根据患者情况选择规范的子宫内膜准备方案,以提高妊娠成功率。



四、ART的有效性和安全性



北京大学第三医院乔杰院士团队在一篇综述指出[4],临床上评价EC患者保留生育功能治疗的两大标准是肿瘤预后和生育预后。保留生育功能治疗的最终目的是在不增加肿瘤复发风险或不降低生存率的基础上成功妊娠。IVF-ET以及ICSI是有效的助孕技术,活产率可达40%以上。早期EC患者多数伴有多囊卵巢综合征(PCOS)、肥胖等不孕因素,相对于自然妊娠,ART可以提高这类患者的妊娠成功率。


ART治疗时促排卵过程可导致雌激素水平短期内显著升高,是否影响肿瘤病变的进展和复发是人们关心的问题。迄今为止,多数研究证实ART不增加肿瘤复发的风险。妊娠对病变的子宫内膜具有积极作用,多项研究显示妊娠组的无瘤生存率显著提高(P=0.001)。

亮点解读:
ART的双重获益:ART不仅提高了妊娠成功率,而且未增加肿瘤复发的风险。

在一项关于早期子宫内膜样子宫内膜癌(EEC)和AEH患者保留生育力治疗后使用不同促排卵方案的IVF结果和复发风险研究中,发现高孕激素状态下的卵巢刺激(PPOS)方案可提高优质胚胎率,且不增加子宫内膜疾病复发风险,表明PPOS方案是一种安全有效的促排卵策略。研究还确定了患者促排卵时的年龄和子宫内膜病变治疗时间是疾病复发的两个稳定预测因子,为临床决策提供了重要参考。

亮点解读:
预测因子的确定:患者年龄和治疗时间有助于预测复发风险,为个体化治疗提供依据。



五、LNG-IUD的使用



一项回顾性队列研究探讨了使用左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD)的女性行控制性卵巢刺激的结果是否存在差异[5]。研究纳入追求社会卵子冷冻保存或卵子捐赠的女性患者,通过比较她们的人口统计数据、周期表现数据以及LNG-IUD使用与否,来评估其对卵子产量和成熟卵子产量的影响。

结果显示,在校正了包括激素避孕药使用史、初始窦卵泡计数、年龄、体重指数、促性腺激素剂量和刺激天数/方案等多个因素后,使用LNG-IUD并没有对总卵子产量或成熟卵子产量产生显著影响。此外,LNG-IUD对供体卵子接受者的临床妊娠率和活产率也没有显著影响。这些发现表明,LNG-IUD不影响卵巢刺激周期的表现,为使用LNG-IUD的女性提供了重要的临床咨询信息。

亮点解读:
LNG-IUD的影响:LNG-IUD的存在并不对卵巢刺激周期的结果产生负面影响。研究还发现,LNG-IUD对供体卵子接受者的临床妊娠率和活产率没有显著影响。这对于考虑在ART治疗时是否需要移除LNG-IUD的医生和患者来说是一个重要的参考点。

综上,这些研究为EC和AEH患者在保守治疗后接受ART助孕提供了新的见解。尽管存在一定的局限性,但这些发现对于临床实践具有重要的指导意义,并为未来的研究指明了方向。我们将继续关注这一领域的最新进展,为患者带来更多希望。


参考文献 (向上滑动查看全部)

1. CHEN J, CAO D, YANG J, et al. Fertility-Sparing Treatment for Endometrial Cancer or Atypical Endometrial Hyperplasia Patients With Obesity [J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 812346.  
2. SONG Z, LIU H, ZHOU R, et al. The optimal time for the initiation of in vitro fertilization and embryo transfer among women with atypical endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma receiving fertility-sparing treatment [J]. Archives of gynecology and obstetrics, 2022, 305(5): 1215-23.  
3. 戚丹, 张曦, 于倩, 等. 子宫内膜增生症及早期子宫内膜癌保留生育功能后冻胚移植妊娠结局[J]. 山东大学学报(医学版), 2023, 61(04): 56-63.   
4. 郭亚兴, 李红真, 乔杰. 早期子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生保守治疗后接受辅助生殖技术助孕现状及研究进展 [J]. 中华生殖与避孕杂志, 2023, 43(3): 311-5.   
5. WEI H, PAN N, WANG Y, et al. Segmented in vitro fertilization and frozen embryo transfer in levonorgestrel-releasing intrauterine device treated patients with endometrial cancer [J]. Archives of gynecology and obstetrics, 2023, 308(6): 1845-52.


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