《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》2023 年10月1日在线发表美国Duke University Medical Center,的E J Vaios, R F Shenker, P Hendrickson ,等撰写的《联合双免疫检查点阻断和SRS治疗黑色素瘤和NSCLC脑转移的颅内控制。Intracranial Control with Combined Dual Immune-Checkpoint Blockade and SRS for Melanoma and NSCLC Brain Metastases》（doi: 10.1016/j.ijrobp.2023.06.637.）。
目的:
尚不清楚双免疫检查点抑制(D-ICI)联合立体定向放射外科(SRS)是否影响脑转移(BMs)的局部控制。我们试图在一个大型单中心队列中描述SRS和D-ICI在脑转移瘤患者中的疗效。
材料/方法:
对2016年1月1日至2022年8月1日接受SRS治疗的黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者进行评估。将患者按D-ICI和单一ICI (S-ICI)进行分层。并发ICI定义为SRS术后四周内给予的ICI。使用竞争风险和Kaplan-Meier分析估计局部复发(LR)、颅内进展(IP)和总生存(OS)。IP包括局部和远处颅内复发。
结果:
288例患者中有1704例SRS治疗的脑转移符合纳入标准。55%的患者在就诊时出现脑转移症状。中位年龄、KPS、病灶数和SRS病程分别为64 (Q1Q3:56-70.5)、90(80-90)、2(1-4)和1(1-2)。纳入128例(44%)黑色素瘤患者和160例(56%)非小细胞肺癌患者。分别有82例(28.5%)、129例(44.8%)和77例(26.7%)患者单独接受D-ICI、S-ICI或SRS治疗。SRS的中位剂量、分割次数和PTV分别为20 (Q1Q3:20-25)、1(1-5)和0.3cc(0.1-1.2)。中位随访为14.3个月。127例脑转移患者(7.45%)在SRS后复发，中位LR时间为4.8个月(Q1Q3:3.0-9.2)。在竞争风险分析中，与单独使用SRS相比，D-ICI显著降低LR (HR: 0.452, p = 0.0024)，但S-ICI无显著降低LR (HR: 0.693, p = 0.0596)。单独使用D-ICI、S-ICI和SRS的1年LR分别为3.77% (95% CI = 2.19-6.00)、6.8%(5.19-8.70)和8.96%(6.48-11.93)。到IP的中位时间为4.1个月(Q1Q3 = 2.9-9.5)。在竞争风险分析中，与单独使用SRS相比，D-ICI显著降低了IP (HR = 0.638, p = 0.031)，而S-ICI没有显著降低IP (HR = 0.756, p = 0.106)。单独使用D-ICI、S-ICI和SRS的1年IP分别为40.05% (95% CI = 29.14-50.70)、51.86%(42.78-60.19)和58.49%(46.30-68.84)。同时给予D-ICI和SRS显著降低了IP (HR = 0.463, p = 0.0071)，而其他时间和ICI的组合没有达到显著性。SRS治疗后中位OS为11.9个月。Kaplan Meier分析显示，与单独SRS相比，D-ICI显著改善OS (HR = 0.616, 95% CI = 0.412-0.923, p = 0.019)，而S-ICI无显著改善OS (HR = 0.877, 95% CI = 0.633-1.217, p = 0.433)。住院率(p = 0.021)和免疫相关不良事件(irAEs) (p = 0.001)随着D-ICI的增加而增加。任何级别的放射性坏死(RN)也随着D-ICI的增加而增加(p = 0.013)，但神经系统不良事件在各队列之间具有可比性(p = 0.572)。
结论:
与单独SRS相比，D-ICI联合SRS可改善局部控制、颅内控制和总生存率，而S-ICI与这些结果的改善无关。然而，D-ICI也与irAEs和RN的风险增加有关。
