异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓性白血病（AML）的有效方法，主要是由于其强大的移植物抗白血病（GVL）作用，然而白血病复发仍是其主要障碍。北京大学人民医院学者开展研究，证实没食子酸（Gallic acid，GA）可在体外和体内增强T细胞介导的GVL作用。结果近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为黄晓军院士和郭惠东教授。
在体外共培养系统中，GA处理的T细胞表现出活化增强和细胞毒性细胞因子分泌升高，导致AML细胞凋亡。在未辐照的白血病小鼠模型中，GA治疗可延长白血病小鼠的存活时间，减少白血病细胞浸润。进一步分析显示，GA治疗增加T细胞活化和肿瘤坏死因子α分泌。此外，综合转录组学和蛋白质组学分析表明，GA可通过激活MAPK和NF-κB通路增强T细胞介导的GVL效应，单独阻断这些通路会降低GA在AML模型小鼠中的保护作用。重要的是，GA在小鼠模型中未加速移植物抗宿主病（GVHD）的进展，甚至有保护作用，体现在GA处理组的体重高于PBS组。
该研究首次在体外和体内研究中证实GA增强T细胞GVL效应中的作用，证明GA可提高T细胞抗白血病活性，而不会加重GVHD。GA具有良好的可获得性和安全性，使其成为改善白血病造血干细胞移植后预后的潜在药物。
参考文献
Huang Q, Jiang X, Wang B, Wu Z, Zhang F, Huang X-J, et al. Gallic acid enhances GVL effects of T cells without exacerbating GVHD after haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2024;00:1–13. https://doi.org/10.1111/ bjh.19863
