“恶病质”一词cachexia来源于希腊语“Kachexia”，意思为“恶劣的状况”，是人体在原发疾病的基础上出现的一系列显著消瘦、贫血等全身功能衰竭的现象。肿瘤患者合并恶病质在临床上称为肿瘤恶病质（Cancer Cachexia），主要表现为体重下降、肌肉萎缩以及脂肪组织消耗等，是一种进行性营养消耗为特征的多组织、器官综合征，常见于晚期肿瘤患者或肿瘤患者的疾病晚期。
CAR-T细胞疗法已经改变了淋巴瘤的治疗方法，但仍有许多患者复发。研究显示，部分预后指标与CAR-T治疗的结局相关，如肿瘤负荷、对桥接化疗的反应以及清淋或输注时的实验室参数，但CAR-T治疗前的肿瘤恶病质（Cancer cachexia）和体重减轻对毒性和预后的影响尚不清楚。因此纪念斯隆·凯特琳癌症中心开展了一项回顾性单中心队列研究，纳入259例接受CAR-T治疗的淋巴瘤患者，并首次证实CAR-T治疗淋巴瘤前体重减轻（BMI下降>5%）与不良预后独立相关，近日发表于《Blood Advances》。
研究纳入2017年至2023年间接受CAR-T细胞治疗的259例成人淋巴瘤患者，多数（85%)为大B细胞淋巴瘤，52%为>65岁，输注前3个月时58%为超重或肥胖。单采时75%为进展性疾病或稳定性疾病，77%接受了桥接治疗；输注时59%为进展性疾病或稳定性疾病。在-3个月时间点，26%的患者BMI为肥胖、32%为超重、40%为正常、2.7%为体重偏轻。-3个月时，总患者中有26%显示BMI下降>5%。
对于BMI下降>5%的患者，输注时KPS <90和高TMTV（PET检测）的比例更高；虽然桥接治疗并不考虑体重问题，但体重减轻患者接受桥接治疗的比例更高；在清淋预处理和CAR-T细胞输注时有更高的疾病负荷和炎症参数（CRP、铁蛋白、IL-6、TNFa）；清淋时CAR HEMATOTOX评分也更高。
体重减轻的患者经历更高的3+级神经毒性(p=0.016)和早期血液毒性(p=0.012)发生率，但在多因素校正后无影响；此外晚期血液毒性也无差异；体重减轻患者的感染发生率数字上高于无体重减轻患者（63% vs 45%，p=0.11）。
单因素和多因素分析显示，体重减轻的患者缓解率(完全缓解率49% vs 75%)、总生存期（10.5个月vs 未达到）和无事件生存期都较差，表明体重减轻是独立不良预后因素。
此外，BMT下降≥10%相对于<10%的总生存期更差（4.1 vs 43.8个月）。在样条模型中，OS似乎以连续的方式与体重减轻相关。
体重减轻的患者的累积复发率较高(p=0.02)，12个月非复发死亡率有升高的趋势(p=0.059)。
该研究数据表明，CAR-T细胞治疗前3个月的体重减轻是一个令人担忧的“告警信号”，与肿瘤负荷和炎症都可能是可改变的因素，值得在CAR-T治疗患者中进一步研究。
参考文献
Valtis YK, et al. Cancer cachexia and weight loss prior to CAR T-cell therapy for lymphoma are independently associated with poor outcomes.Blood Adv . 2024 Oct 29:bloodadvances.2024014555. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014555.
