对于接受CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，清淋时疾病稳定或进展（SD/PD）的患者预后较差（缓解患者的1年无进展生存率为60-80%，而SD/PD患者为20-30%）。因此学者假设，增强CAR-T细胞的体内扩增可以克服这种不良预后，从而改善患者结局，并设计了一项2期前瞻性研究，研究了根据CAR-T扩增情况来添加纳武利尤单抗（PD-1单抗），旨在增强SD/PD-LBCL患者的CAR-T细胞扩增和反应。结果近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
作者假设，将纳武利尤单抗加入CAR-T疗法可以改善疗效。
1个月PET-CT显示总缓解率84%（完全缓解53%）。
纳武利尤单抗可显著降低所有免疫细胞上PD-1的表达
纳武利尤单抗可引起CD45RO-CD27+CD8+和CD45RO-CD27+CD8+ CAR-T细胞的富集。
无活动性CRS、既往3-4级CRS或任何级别ICANS的患者适合接受第一剂纳武利尤单抗，符合条件的患者在CAR-T输注后第5天至第7天接受1剂纳武利尤单抗(3mg/kg)，对于在+7天时外周血CAR-T细胞水平低于100细胞/μL的患者，在+19天给予额外剂量的纳武利尤单抗(3mg/kg)（以下情况不给予第二剂：存在CRS、ICANS或CAR-T治疗后超过15天的长期血细胞减少，或由于纳武利尤单抗给药而出现严重毒性，包括3-4级输注反应、任何级别的结肠炎、肝毒性、肺炎和心血管疾病）。
共纳入20例患者接受CD19 CAR-T治疗(Axicabtagene ciloleucel, n=12；tisagenlecleucel, n=8)。由于CAR-T相关毒性，8例患者不适合接受纳武利尤单抗治疗；在接受第一剂纳武利尤单抗的患者中，5例接受了第二剂。
总的来说该方案是安全的。8起不良事件与纳武利尤单抗相关(CRS, n=4；皮疹，n=2；中性粒细胞减少,n=1；腹泻，n=1)，其中仅3例为严重事件(CRS, n=1；中性粒细胞减少，n=1，皮疹，n=1)。
1个月时PET-CT显示总缓解率为84%（完全缓解率53%）。6个月和12个月的累积无进展生存率分别为50%和42%，累积总生存率分别为85%和51%。中位PFS为11.2个月，中位OS为19.5个月，且适合和不适合纳武利尤单抗的患者的PFS和OS相似。
纳武利尤单抗可显著降低所有免疫细胞上PD-1的表达。对于适合和不适合纳武利尤单抗的患者，CAR-T细胞扩增相似；值得注意的是，与不适合纳武利尤单抗的患者相比，适合纳武利尤单抗患者中CD45RO-CD27+ CD8+细胞和CD45RO-CD27+ CD8+ CAR-T细胞显著富集，表明特异性细胞富集可能有助于提高反应率。
基于CAR-T细胞扩增情况，在清淋时SD/PD的LBCL患者中添加纳武利尤单抗是安全的，并且产生了有希望的早期缓解率，值得进一步探索和验证。
参考文献
Ron Ram , Odelia Amit , Chava Perry , Yair Herishanu , Irit Avivi , Nadav Sarid , Arie Apel , Meir Preis , Ariel Aviv , Shirly Shapira , Tamir Shragai , Erel Joffe , Liat Shargian , Kathrin Herzog-Tsarfati , Nili Eylati , Luisa Acria , Gil Fridberg , Ronit Gold , Chen Glait-Santar , Sigi Kay , Kinneret Gal-Rabinovich , Dina Rosenberg , Noga Setter-Marco , Ofrat Beyar-Katz , Addition of nivolumab tailored by expansion of CAR-T cells in patients with stable/ progressive large B cell lymphoma at lymphodepletion – a phase 2, prospective interventional study, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.09.024
