尽管异基因造血干细胞移植（alloHCT）具有潜在的治愈性，但患者的高复发率仍是急性髓性白血病（AML）的关键问题。二代测序（NGS）是AML患者可测量残留病（MRD）检测的一种有前景的模式，但必须确定合适的监测靶标。对于首次完全缓解（CR1）的成人AML患者，如果在alloHCT前检测到持续的NPM1或FLT3内部串联重复（ITD）突变，与阴性患者相比的复发和死亡均增加。此外，7-10%的成年AML患者诊断时存在FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，但该靶点在AML alloHCT前MRD检测中的应用尚不清楚。
为研究FLT3-TKD是否可作为AML的MRD靶标，学者对alloHCT前被报道在AML诊断中检测到FLT3-TKD的成人CR1血液进行了单扩增子、超深度、错误纠正的二代测序（single-amplicon, ultra-deep, error-corrected next-generation sequencing ，SA-NGS）。近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。
该研究纳入CR1进行alloHCT的成人FLT3-TKD突变AML患者共342例，中位56岁；患者在移植前100天均有适量缓解的血液样本。
使用当前ELN推荐的NGS MRD检测，14 例患者 (4.1%)为FLT3-TKD阳性。在单因素分析中,ELN中危(HR=2.03，p=0.01)和FLT3-TKD MRD阳性(3年累积复发率73.8% vs MRD- 20.5%，HR=6.16，p<0.001)与累积复发率（CIR）增加相关，接受脐带血移植(HR=3.35，p=0.003)和FLT3-TKD MRD阳性(11.4% vs 66.8%，HR=3.18，p<0.001)与OS降低相关,而HLA全相合亲缘供者移植(HR=0.35，p=0.046)是OS增加的预后因素。
使用高灵敏度SA-NGS方法，可以探索0.01%的VAF（变异等位基因分数）阈值是否可以作为FLT3-TKD的MRD靶标进行预后，此时另有20例患者重新分类为阳性（总计n=34, VAF≥0.01%，共占比9.9%）。但VAF在0.01%和0.1%之间的患者相对于VAF<0.01%的患者，CIR(33.6% vs 19.7%，HR=2.00，p=0.087)和OS(65.2% vs 66.9%，HR=1.48，p=0.264) 均无统计学差异。
该研究纳入移植前血液可检测FLT3-TKD的成人AML患者，评估了移植前FLT3-TKD对alloHCT前复发和生存的预后意义。尽管SA-NGS可以检查FLT3-ITD的0.01% VAF截止值，但仅发现VAF 0.1%与预后有显著关联，从而强调了AML MRD的最佳VAF截止值除了要考虑组织类型、时间点和治疗类型外，还应根据具体靶标和检测特征来确定。此外该研究证实，在alloHCT前的CR1血液中，持续可检测FLT3-TKD的情况较为罕见。
对AML患者进行优化NGS-MRD检测可能需要多靶标方法，而该研究中检测持续FLT3-TKD MRD是该策略的重要组成部分。
参考文献
Hegde PS,et al.Measurable residual FLT3 tyrosine kinase domain mutations before allogeneic transplant for acute myeloid leukemia.Bone Marrow Transplant . 2024 Oct 18. doi: 10.1038/s41409-024-02444-7.
