含门冬酰胺酶（ASP）的急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方案与静脉血栓栓塞（VTE）相关。近日《Blood Cancer Journal》发表的一篇研究中，作者回顾性评估了接受丹娜-法伯癌症研究所（DFCI）ALL方案治疗的青少年和年轻成人（AYA）患者（15-50岁）中VTE的发病率、危险因素、预防作用和临床影响，旨在确定肝素预防在该临床背景下的作用。
该研究纳入15-50岁且接受DFCI ALL方案（均为含ASP诱导，包括Pediatric 00-001、Pediatric 05-001、Adult 01-175和Adult 06-254）治疗的费城染色体阴性ALL共341例，中位23.2岁。1年和2年的VTE累积发生率分别为31.9%和33.5%，大多数事件（68.6%）发生在基于ASP的巩固期。VTE在超重/肥胖患者中比在正常BMI患者中更常见（39.2% vs 29.0%，p=0.048）。值得注意的是，ASP类型（聚乙二醇化vs.非聚乙二醇化）不影响VTE发生率(HR=1.2，p=0.35)。
在完成1年的方案治疗的患者（n=220）中，4年总生存率(OS)为91.5%，有VTE和没有VTE的患者之间没有差异（93.8% vs 90.0%, p=0.93）；且复发率（19.8% vs 22.6%，p=0.2）、无事件生存期（EFS，85.1% vs 86.9%，p=0.63）和非复发死亡率（NRM；2.7% vs 6.9%，p=0.59）也相似。
在DFCI、马萨诸塞州总医院、布里格姆妇女医院和波士顿儿童医院（统称为DanaFarber/哈佛癌症中心[DF/HCC]队列）接受治疗的患者有关于VTE 类型、通路类型（中央静脉导管vs外周静脉导管、中央静脉导管类型等）和预防使用的详细数据，因此对这些患者（n=191）进行预先指定的亚组分析。其中36.1%的患者发生VTE，脑窦静脉血栓形成的发生率为3.6% (占VTE事件的8.5%)，而肺栓塞（PE）占VTE事件的32.9%、深静脉血栓形成占58.6%（24.4%为导管相关）。1年和2年VTE发生率分别为33.8%和36.6%。
以低分子肝素（LMWH）预防作为时变协变量，在无VTE时间（VTE free-time）的Cox回归模型中，BMI升高与无VTE时间缩短相关（风险比1.94，p=0.018），而以低分子肝素（LMWH）预防作为时变协变量时不影响无VTE时间(HR=0.98，p=0.96)。
为确定是否有亚组从预防中获益，在探索性分析中对不同亚组进行了单独的回归模型。预防措施的使用与男性VTE降低相关（相对危险度0.51，p=0.049），但与女性无关（相对危险度1.24，p=0.59）。此外，T-ALL患者和接受peg ASP治疗的患者接受预防治疗的VTE发生率较低，但仅有临界统计学意义（HR=0.5，p=0.07和0.61，p=0.1）。值得注意的是，在任何BMI亚组中，预防都没有降低VTE的获益。
VTE在接受DFCI ALL方案治疗的AYA患者中很常见，但在抗凝治疗下仍可控，且不影响生存结局。BMI升高（超重/肥胖）是VTE的危险因素，低分子肝素预防的广泛使用并未降低VTE率或提高生存率。需要进一步的努力来减轻这种风险，包括开发更好、更有利于患者的药物和非药物风险降低策略，重点是BMI升高的患者。
参考文献
Shimony, S., Raman, H.S., Flamand, Y. et al. Venous thromboembolism in adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on a pediatric-inspired regimen. Blood Cancer J. 14, 191 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01178-5
