对于在≥3线接受CAR-T细胞治疗的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，有超过60%的的患者未能实现持久缓解。CAR-T失败后的生存结局差异较大，尚缺乏该群体的预后模型，但随着CAR-T疗法的使用越来越多，治疗失败的患者也会增多，对于CAR-T治疗失败后的患者需要预期生存时间，因此对于预后模型有较高需求。
因此西班牙学者以CAR-T后疾病进展（PD）患者（12个中心，n=216）作为培训队列制定了CAR-T后预后指数（PC-PI），主要终点为CAR-T进展后的总生存期（OS）；并在欧洲3个中心的外部队列（n=204）中进行验证。该研究是聚焦于CAR-T治疗失败后的LBCL患者结局的最大样本研究，结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。
该研究纳入西班牙12家中心216例在≥3线治疗中使用CAR-T且治疗后PD的R/R LBCL患者，患者从CAR-T到PD的中位时间为2.5个月，PD后中位OS为5.1个月，6个月和12个月OS分别为44.1%和26.7%。首先探讨CAR-T细胞进展时IPI和R-IPI的表现，鉴于它们结果不佳，进一步开发并验证了一种新的工具来预测CAR-T失败后的OS（通过多因素分析发现的参数），该工具使用常规临床实践中易于获得的参数（在CAR-T治疗PD时收集参数）。
预后评分包括五个变量，在CAR-T治疗后PD时评估：ECOG(>0)、血红蛋白（<10g/dL）、LDH(≥2xULN)、结外部位数量（>1个）和CAR-T到PD的时间（<4个月），每个变量赋分1分；将患者分为4个危险组（低危组0-1分，中低危组2分，中高危组3分，高危组4-5分），OS差异有统计学意义（分别为未达到、7.3个月、5.0个月和1.9个月；p均<0.01）。排除姑息治疗亚组（仅剩余接受后续治疗的患者）后仍有差异。
在验证队列中不同风险组的分布比例相似，低危（31%）、中低危（26%）、中高危（17%）和高危（26%）的中位OS分别为15.7个月、7.1个月、1.8个月和1.0个月（p均<0.05）。排除姑息治疗亚组的结果仍一致。
在训练队列和外部外部队列中，PC-PI的c统计值分别为0.71和0.79，优于IPI（0.64和0.69）和R-IPI（0.62和0.68），排除姑息治疗亚组后仍是如此。
PC-PI评分是一种预测LBCL在≥3线CAR-T治疗失败后的OS的新型工具，可以促进CAR-T细胞治疗后复发的LBCL患者根据风险调整治疗。此外对于含CAR-T暴露患者的临床试验和真实世界数据，该研究有助于分层及理解。当然该结果也应在独立患者群体和早期治疗中进行前瞻性验证。
参考文献
Iacoboni, G., Navarro, V., Sesques, P. et al. Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment. J Hematol Oncol 17, 102 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01608-8
