II期ABA2研究对比了阿巴西普（Abatacept）+钙调磷酸酶抑制剂/甲氨蝶呤（CNI/MTX）和CNI/MTX，作为HLA不全相合非亲缘供者（MMUD）造血干细胞移植的急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防，证实前者的生存获益，从而于2021年成为美国FDA批准的首个非亲缘供者造血干细胞移植（URD-HCT）aGVHD预防方案。为了进一步验证该方案作为aGVHD预防的有效性，学者使用国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的数据，评估了其对2011年至2018年期间接受7/8 MMUD或8/8 HLA相合非亲缘供者（MUD）URD-HCT的患者的影响，还对比了其他急性GVHD的预防方案。结果近日发表于《Blood》。
1、该研究阐明了阿巴西普+CNI/MTX对于接受HCT治疗的恶性血液病患者的生存获益。
2、对于没有HLA全相合同胞供者的患者， 阿巴西普的加入可能会扩展供者池。
该回顾性研究接受首次HCT的患者，供者为7/8 HLA-MMUD 或8/8 HLA MUD，疾病包括ALL、AML、CML、MDS、淋巴瘤，年龄≥6岁。急性GVHD预防包括：阿巴西普+CNI/MTX、CNI/MTX、CNI/MTX+抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和移植后环磷酰胺预防（PT-Cy，无ATG）；主要结局包括180天、1年和2年总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。
对于7/8 MMUD，阿巴西普+CNI/MTX组的第180天OS（支持FDA批准的主要终点）显著高于NI/MTX组(98% vs 75%；P=0.0028)，2年OS分别为83%和55%（P=0.0036）；阿巴西普+CNI/MTX组的OS也优于CNI/MTX + ATG组(83% vs 46%，P=0.0005)，但和PT-Cy组相似(80% vs 68%, P=0.23)；阿巴西普+CNI/MTX组的复发率低于PT-Cy组(13% vs 29%, P=0.025)。阿巴西普+CNI/MTX组的2年RFS显著高于CNI/MTX组(74% vs 49%；P=0.0098)和CNI/MTX+ATG组(77% vs 35%；P=0.0002)，与PT-Cy组相似(72% vs 56%；P=0.1058)。OS和RFS的更优主要是由于阿巴西普+CNI/MTX组的非复发死亡率（NRM）更优。此外，阿巴西普+CNI/MTX组的急性GVHD和慢性GVHD也更优，除了慢性GVHD高于PT-Cy组(81.5% vs 55.6%).。
对于8/8 MUD，阿巴西普+CNI/MTX组的OS和RFS获益貌似较弱。阿巴西普+CNI/MTX组的2年RFS在数字上较高但无统计学差异：高于CNI/MTX组(63% vs 52%；P=0.1497，HR=0.46)和CNI/MTX +ATG组(66% vs 55%；P=0.1193，HR=0.39)，与PT-Cy组相似(68% vs 57%；P=0.2356，HR=0.54)。各组的OS同样无显著差异。
该研究非常重要，因为首次对比阿巴西普+CNI/MTX与PT-Cy。总体而言，对于7/8 MMUD和8/8 MUD，与CNI/MTX和CNI/MTX+ATG相比，阿巴西普+CNI/MTX预防急性GVHD均可改善生存结局，且与基于PT-Cy的方案相似。阿巴西普+CNI/MTX可能促进HCT非亲缘供者库的扩展。但该研究中慢性GVHD高发，或许需要探索额外剂量阿巴西普。
参考文献
1.Kean LS, et al.Abatacept for acute graft-versus-host disease prophylaxis after unrelated donor hematopoietic cell transplantation.Blood . 2024 Oct 24;144(17):1834-1845. doi: 10.1182/blood.2023023660.
2.Baron F.Abatacept vs PT-Cy for GVHD prophylaxis.Blood . 2024 Oct 24;144(17):1762-1764. doi: 10.1182/blood.2024026116.
