ETP-ALL/LBL
早期T前体淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）是T-ALL/LBL的一种独特亚型，其特点是对初始化疗反应差、复发率高、预后差。目前ETP-ALL/LBL的治疗方案有限，也没有相关临床试验。因此南方医科大学南方医院血液科开展了一项单臂、单中心、2期研究（NCT03553238），纳入新诊断ETPALL/ LBL（14-55岁）患者给予儿童样化疗联合加西达本胺（tucidinostat）。作为首个完成的ETP-ALL/LBL临床试验，其结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，通讯作者为周红升教授。
该研究纳入14-55岁新诊断ETP-ALL/LBL患者，接受儿科样化疗联合西达本胺10mg每日口服一次，从诱导到巩固治疗，化疗部分如下表所示；如果有合适供者，所有患者都考虑在1个周期的巩固治疗（模块1-3）后进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；如果患者接受巩固模块1-3并进行移植，则接受9周的西达本胺；如果患者接受巩固模块1-9而不进行移植，则接受27周的西达本胺。主要终点为3年无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、完全缓解率和不良事件。
研究共纳入54例新诊断ETP-ALL/LBL患者。诱导治疗后的复合完全缓解（CRc，完全缓解[CR] +完全缓解伴血细胞不完全恢复[CRi]）率和MRD阴性率分别为91%（49/54）和65%（35/54），巩固治疗后MRD阴性率为87%（47/54）。中位随访39.3个月，3年EFS率为67.7%，3年OS率为71.5%，3年RFS率为67.5%；且不同年龄组的结局无差异。累积复发率为14.3%，非复发死亡率为12.5%。MRD阴性患者的生存率高于阳性患者。50例患者中35例（70%）接受了allo-HSCT，剩下30%的患者继续巩固治疗，两组的3年OS、EFS和累积复发率无显著差异，但移植组的3年非复发死亡率更高。
西达本胺联合儿童样化疗总体耐受性良好，相关不良事件可控。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（94%）、贫血（85%）、血小板减少（76%）和感染（57%）。2例（4%）患者发生致死性感染相关不良事件（败血症[n=1]，肺炎[n=1]）。与其他HDAC抑制剂相比胃肠道不良反应发生率较低。与单独使用儿童样方案相比，3-4级骨髓抑制、丙氨酸转氨酶水平和胃肠道不良事件的发生率没有增加。
对于新诊断ETP-ALL/LBL，西达本胺联合儿童样方案是一种有效且耐受性良好的方案，具有高CRc和MRD阴性率，以及令人鼓舞的生存结局。
参考文献
Lin, J., Huang, Z., Cai, Z. et al. Tucidinostat plus pediatric-inspired chemotherapy for newly diagnosed adult ETP-ALL/LBL: a single-arm, phase 2 trial. J Hematol Oncol 17, 101 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01624-8
