外泌体是源自各种细胞类型和组织的纳米级囊泡,具有多种潜在应用,引起了研究人员的极大兴趣。
外泌体的一个特别有趣的应用是将其用作美容适应症的直接治疗。多项研究和病例报告探讨了外泌体对众多美容问题的影响,但尚未就这些研究的结果达成共识。
2025年1月7日,美国南卡罗来纳医科大学皮肤病学系的研究人员发表在国际知名皮肤美容期刊《J Cosmet Dermatol》(美容皮肤科杂志)上的一项综述总结了外泌体治疗脱发和头发抗衰老、面部年轻化、色素沉着过度和疤痕形成的作用机制、应用和疗效。
研究人员对使用外泌体治疗脱发和头发再生、面部再生、色素沉着和疤痕进行了全面的文献综述。此外,还包括了几个将外泌体应用于这些适应症的实际临床病例。
外泌体用于脱发和头发再生
外泌体已被研究作为脱发治疗剂,目的是抑制进一步脱发,同时还可能诱导更多毛发生长。从机制上讲,它们以多种方式与毛囊相互作用。
外泌体表面携带 Wnt 蛋白,可激活 β-catenin,这是一种参与毛发生长和再生信号通路的关键基因。β-catenin 的功能之一是诱导和维持毛发在毛发周期的生长期。这可能有助于毛发转变为毛发周期的生长期,从而促进额外或持续的毛发生长,这种现象已在小鼠模型中得到证实。虽然目前尚不了解完整的病理生理机制,但细胞间外泌体的旁分泌信号传导被认为是其影响毛发的主要介质。
此外,外泌体的来源一直是一个重要的研究课题,因为来自不同细胞群的外泌体具有不同的特性。
研究表明,来自毛囊中的毛乳头细胞 (DPC) 的外泌体能够成功诱导毛囊干细胞增殖和毛发生长,同时还能抑制小鼠模型中的毛细胞凋亡。来自脂肪干细胞 (ADSC) 的外泌体也已被证明能够通过继发于 Wnt/β-catenin、TNF-α 信号通路和血管内皮生长因子表达上调的毛乳头细胞增殖来积极诱导毛发再生。
有研究检查了从真皮成纤维细胞、外根鞘细胞和骨髓中提取外泌体,这些研究都取得了积极成果,但从毛乳头细胞(DPC)、脂肪干细胞(ADSC)和间充质干细胞 (MSC) 中提取的外泌体似乎是体外和小鼠模型中研究最多的。
有大量临床前证据表明外泌体对小鼠毛发再生的影响。
在一项关于脂肪干细胞外泌体的研究中,12 只裸鼠被移植了真皮和表皮细胞,其中 6 只在移植时也接受了外泌体,6 只作为对照。3 周后,接受外泌体的小鼠与对照组相比,再生的毛发和毛囊明显增多 (p < 0.001),组织学上出现的终毛也更多。
其他研究表明,将源自脂肪干细胞和间充质干细胞的外泌体注射到小鼠体内,通过激活脂肪干细胞,促进毛发从休止期向生长期的转变。
在模拟免疫介导性脱发的模型中也看到了类似的效果,其中接受来自 脂肪干细胞的外泌体皮下注射的脱发小鼠与对照组相比,毛发生长更好、毛囊增多、真皮更厚。
目前关于外泌体防脱生发的后期临床研究不太多。此前土耳其完成了全球首个外泌体生发的三期临床研究,目前正在进行的两项临床试验在伊朗和巴基斯坦开展,正在招募患者以研究外泌体对脱发的影响(NCT05658094、NCT06239207)。另一项关于外泌体在男性和女性雄激素性脱发患者中的应用的临床试验计划很快开始(NCT06482541)。
目前,对于外泌体治疗的来源、剂量、制备技术或给药频率尚未达成共识,但值得注意的是,尽管进行了无数实验应用,但迄今为止尚未报告任何重大不良反应。
已经完成了两项关于外泌体疗效的较小规模临床研究。对 39 名接受脂肪干细胞外泌体的患者的分析显示,治疗后平均毛发密度从 121.7±37.2 根/cm2 增加到 146.6±39.5 根/cm2(p<0.001),平均毛发直径从 52.6±10.4μm 增加到 61.4±10.7μm(p<0.001)。
另一项针对 20 名接受外泌体治疗的患者的试点研究也表明,经过 12 周的治疗后,毛发密度从 105.4 根/cm2增加到 122.7 根/cm2(p < 0.001),平均毛发直径从 57.5微米增加到 64.0 微米(p < 0.001)。虽然初步研究很有希望,但仍需要更大规模的临床试验来证实外泌体的疗效。
在最近的一个案例中,一名 48 岁的男性患者患有诺伍德-汉密尔顿 5 级雄激素性脱发,正在服用口服度他雄胺和外用米诺地尔的药物,此前使用基于脂肪干细胞的外泌体效果不佳,因此前来接受外泌体治疗。他在 5 个月内接受了 5 次植物来源的外泌体复合物治疗,并且出现了明显的毛发生长。
在另一个案例中,一名 28 岁的男性,有 8 年脱发史,在过去 3 个月内脱发加速,因此寻求额外的治疗方案。患者已经接受过外用米诺地尔、每日 1 毫克口服非那雄胺和补充多种 B 族维生素的既定方案。
新的治疗方案建议患者每 4 个月开始重复皮下注射源自人类脂肪干细胞的外泌体。以下结果显示患者在初次治疗后 60 天的情况。
上述研究普遍表明,支持外泌体对治疗脱发、毛发再生的有效性。纳入的临床病例亦表明接受治疗的脱发患者有显著改善。
然而,在进行更多研究之前,外泌体在生产和应用方面缺乏标准化,这可能会限制其目前的使用。
研究结论:
外泌体可成为多种皮肤医美适应症的潜在有益治疗选择,其中一个重要的应用领域就是防脱生发。