雄激素性脱发 (AGA) 发病率的增加对所有性别的人都造成了不良的生理和心理影响。毛囊干细胞 (HFSC) 已显示出对雄激素性脱发的临床改善。然而，毛囊干细胞对抗雄激素性脱发的分子机制仍然难以捉摸。
毛囊干细胞 （HFSC） 长链非编码 RNA （lncRNA） AC010789.1 对抗雄激素性脱发 （AGA） 的分子机制示意图。（FTO/hnRNPA2B1 介导 m6 lncRNA AC010789.1 的修饰激活 S100A8/Wnt/β-catenin 信号传导，有助于 HFSCs 生长和 HFSC 中外泌体衍生的 AC010789.1 可用于治疗 AGA。）
研究方法：
通过 qRT-PCR 分析评估长非编码RNA（lncRNA） AC010789.1 在雄激素性脱发患者毛囊组织中的表达和预后。
使用 CCK-8、EdU 和 Transwell 分析评估细胞生长。通过生物信息学分析、RIP、RNA pull-down 和 Western blot 分析确认 AC010789.1 与脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO，一种去甲基化酶）介导的N6-甲基腺苷（m6A）修饰之间的特异性结合或长非编码RNA AC010789.1 对 hnRNPA2B1、S100A8 和 Wnt/β-catenin 信号表达的影响。
在脱发小鼠模型中证实外泌体衍生的长非编码RNA AC010789.1 促进毛囊干细胞增殖和毛囊再生的作用。
研究结果：
1、外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）促进小鼠的毛囊干细胞增殖和毛囊再生。
为了验证外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）对小鼠毛发生长的影响，研究人员使用脱毛膏制备了脱发小鼠模型，并每天将外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）和外泌体阴性对照皮下注射到小鼠背部，局部应用米诺地尔作为阳性对照。
结果表明，与其他组相比，外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）促进了小鼠毛囊中的毛发生长。
HE染色分析显示，外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）增加了小鼠背部毛囊的数量，并增强了毛囊内毛发的生长。IHC分析进一步显示，与其他组相比，外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）使毛囊组织中 K6HF，Lgr5，S100A8，Wnt10b 和 c-myc 的蛋白水平升高。
IF分析验证了外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）组中β-catenin和Ki-67蛋白的类似结果。
2、长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）的 mRNA 水平在雄激素性脱发患者组织样本中降低，但在周围正常组织样本的毛囊干细胞中升高。
3、长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）的过表达 (OE) 促进了毛囊干细胞增殖、DNA 合成和迁移以及 K6HF 和 Lgr5 上调，而长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）的敲低则显示出相反的效果。
4、雄激素性脱发患者组织样本中长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）N6-甲基腺苷（m6A）水平降低，脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）去甲基酶上调，但在周围正常组织样本的毛囊干细胞中却显示出相反的结果。
5、脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）去甲基酶上调过表达（OE）降低了毛囊干细胞中长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）N6-甲基腺苷（m6A）水平及其 mRNA 水平，并消除了长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）诱导的毛囊干细胞增殖。
6、长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）被确定与N6-甲基腺苷（m6A）读取器 hnRNPA2B1 结合，该读取器在雄激素性脱发患者中下调，但在周围正常组织样本的毛囊干细胞中上调。hnRNPA2B1 过表达减弱了长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）敲低诱导的毛囊干细胞增殖抑制。
7、长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）可以结合并增强下游 S100A8 蛋白表达，从而介导 Wnt/β-catenin 信号传导以加速毛囊干细胞增殖。
研究结论：
研究结果表明，外泌体衍生的长非编码RNA（lncRNA AC010789.1）经 脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）和 hnRNPA2B1 修饰后，通过激活 S100A8/Wnt/β-catenin 信号传导，促进了人类毛囊干细胞增殖以对抗（雄激素性）脱发。
