帕金森病（PD），作为全球第二大神经系统疾病，正日益成为一个严峻的健康挑战。在我国，这一疾病的影响尤为显著，帕金森病患者数竟占到世界总数的 60%，而且增长速度位居全球之首。
对于帕金森病患者而言，疾病初期出现前驱症状时，他们往往难以察觉。当进入症状期并采用药物治疗后，最初的五年通常被称为 “药物蜜月期”。然而，随着时间的推移，药效逐渐下降，即便增加药物剂量，也会伴随诸多副作用的出现。
目前，医学领域针对帕金森病的治疗，大多还停留在 “对症” 层面。那么，能否实现从病理机制出发的 “对因” 治疗呢？我国首例临床级 iPSC 衍生细胞移植治疗帕金森病。据悉，经过一年的跟踪随访，接受治疗的患者在运动能力和生活质量方面，相较于细胞治疗前有了极为显著的改善。
现有术式对帕金森病的困境
帕金森病的主要致病原因，是中脑黑质区的多巴胺能神经元发生了退行性病变，直至死亡。这一系列变化进而引发了震颤、运动迟缓、肢体僵硬以及步态异常等运动功能的逐步衰退，严重情况下甚至会导致患者死亡。
“据统计，在我国 65 岁以上人群中，帕金森病的发病率约为 1.7%。按照当前趋势预计，到 2030 年，我国帕金森病患者人数将达到 500 万。目前传统的药物治疗和手术治疗方法，都无法使多巴胺能神经元再生，也不能解决神经元退行性病变和死亡这一根本问题，因此难以改变帕金森病的疾病发展进程。
干细胞疗法带来新希望
近年来，随着科学家们在神经系统可塑性和神经再生领域的研究不断深入，干细胞疗法逐渐崭露头角，成为治疗神经系统疾病的一片 “蓝海”。
干细胞，作为起源细胞，它的来源广泛，包括胚胎、成体组织、围产期组织等。其独特之处在于具备多向分化潜能和自我更新的特性。如今，通过细胞移植来治疗包括帕金森病在内的神经系统退行性疾病，已经成为一种极具潜力的新型治疗手段。
首例受试者的显著改善
2024 年 1 月，历经多轮严格评审，“采用 iPSC 分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的临床研究” 项目，顺利获得国家卫生健康委和国家药品监督管理局的批准。这一项目意义非凡，它是我国首个 iPSC 衍生细胞治疗帕金森病的国家级备案临床研究项目。
研究团队齐心协力，联合开发出了自体 iPSC 来源的多巴胺能神经前体细胞注射液。项目的首例受试者是一位饱受帕金森病折磨多年的患者，疾病的侵袭让他几乎丧失了运动能力。为了帮助患者摆脱困境，研究团队采用脑立体定向移植的给药方式，将多巴胺能神经前体细胞精准地输送至患者脑内特定部位 —— 壳核。
值得庆幸的是，这场神经外科微创手术进展顺利，整个移植过程在短短 2 小时内就圆满完成。首例受试者在手术及围术期均未出现任何并发症或不良安全事件，平稳度过观察期后，顺利进入了为期 12 个月的随访期。
首例受试者接受细胞治疗后，患者的身体状况有了明显的好转。原本颤抖、僵硬的双侧肢体得到了显著改善，行走时步态不稳的问题也有了很大程度的缓解；语言表达能力也有了质的提升，讲话声音更洪亮，表达更加流畅、清晰；洗澡、穿衣、系鞋带以及扫地等日常生活自理活动和简单家务，如今都能较为轻松地完成。
这款产品来源于患者自体，不存在免疫原性，不会引发免疫排斥反应。所以在整个研究过程中，无需使用免疫抑制剂进行治疗，更不需要进行 HLA（人类白细胞抗原）分型。”
目前，第 2 例受试者也已接受治疗。经过 6 个月的密切观察，其运动能力和生活质量同样有了显著提升。
从实验室迈向临床的跨越
在团队开展这个项目之前，全球范围内仅有 1 例国外患者接受过实验室级别的自体 iPSC 诱导分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病，并且取得了积极的前期临床研究成果。该项成果于 2020 年发表在国际顶尖学术期刊《新英格兰杂志》上。
项目的研究结果，对于评估采用人 iPSC 分化的多巴胺能神经前体细胞治疗帕金森病的安全性、分析其对个体受试者疗效的影响、成药性以及未来临床应用潜力等方面，都将提供重要的参考依据。
近年来，我国干细胞产业实现了从实验室研究到临床应用的重大跨越。新年伊始，国家药监局通过优先审评审批程序，附条件批准了我国首款干细胞治疗药品上市。这是我国首款获批上市的间充质干细胞（MSCs）治疗药品，主要用于治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。截至目前，全国备案的干细胞临床研究项目共有 171 项。
